La enfermedad de Gaucher es un trastorno genético
autosómico recesivo poco frecuente causado por variantes patogénicas en el gen GBA1,
ubicado en el cromosoma 1 (1q21).¹
- El
gen GBA1 proporciona las instrucciones para la producción de la
enzima β-glucosidasa ácida (también conocida como glucocerebrosidasa), que
es responsable de la descomposición de un sustrato conocido como
glucosilceramida².
- Las
variantes patogénicas en el gen GBA1 reducen o eliminan en gran
medida la actividad de la β-glucosidasa ácida².
- La
actividad deficiente de esta enzima conduce a la acumulación de
glucosilceramida y otros glucolípidos en los lisosomas de diversas células
y tejidos, lo que puede provocar daños en múltiples sistemas orgánicos².
Manifestaciones Clínicas.
La enfermedad de Gaucher puede progresar con
complicaciones graves e irreversibles, entre las que se incluyen¹⁻³:
- Agrandamiento
visceral progresivo
- Dolor
óseo, fracturas, necrosis avascular, osteopenia y osteoporosis.
- Retraso
del crecimiento en los niños
- Fibrosis
hepática, esplénica o de la médula ósea
- Enfermedad
pulmonar e hipertensión pulmonar
- Sangrado
y complicaciones hemorrágicas
- Anemia,
fatiga y palidez
En ciertos pacientes, la enfermedad de Gaucher puede
dañar la salud neurológica⁴
- El
síntoma de parálisis de la mirada es un signo fundamental de la enfermedad
de Gaucher neuropática⁵⁻⁷
- A
menudo, la parálisis de la mirada es la primera manifestación observada de
la enfermedad de Gaucher tipo 3, y puede ser un hallazgo aislado,
coexistir con otras anomalías neurológicas o estar ausente⁸.
Sistemas afectados en la Enfermedad de Gaucher
Epidemiología y clasificación de la
enfermedad de Gaucher
La enfermedad de Gaucher es una afección heterogénea
que se clasifica en 3 tipos según la presencia o ausencia y la progresión de
los síntomas neurológicos¹.
- En
los tres tipos existen numerosas variaciones fenotípicas/genotípicas¹.
La enfermedad de Gaucher tipo 1, o tipo no
neuropático, que también es el subtipo más común en los EE. UU., tiene una
prevalencia mucho mayor en la población judía asquenazí (de 1 de cada 500 a 1
de cada 1000).¹E²
- Los
síntomas suelen aparecer entre la infancia y la edad adulta.
Enfermedad de Gaucher tipo 3, que es el tipo
neuropático crónico. Este tipo no es tan común como el tipo 1, pero es más
común que el tipo 2¹³.
- Los
pacientes suelen experimentar una aparición temprana de una enfermedad
hematológica/visceral grave, además de un retraso en el crecimiento.
- Los
síntomas neurológicos acompañan o siguen a la enfermedad, y
aproximadamente el 50% de los pacientes presentan manifestaciones a los 2
años de edad.
Enfermedad de Gaucher tipo 2, el tipo neuropático agudo,
que es el subtipo menos común¹E².
- Los
pacientes suelen experimentar síntomas viscerales y neurológicos de rápida
progresión. Generalmente se ven afectados en la infancia y tienen una
corta esperanza de vida de 2 a 3 años de edad.
Los signos, síntomas y la evolución clínica pueden
incluso diferir entre individuos con la misma variante o variantes y dentro de
la misma familia.⁴
Epidemiología y Clasificaciónde la Enfermedad de Gaucher.
La enfermedad de Gaucher es una enfermedad rara, progresiva, devastadora y que altera la vida, dañando la salud visceral, hematológica y esquelética¹e².
- Más
del 90% de los pacientes con enfermedad de
Gaucher presentan esplenomegalia, con dolor o distensión abdominal³E⁴
- Aproximadamente
entre el 60% y el 80% de los pacientes con enfermedad
de Gaucher presentan hepatomegalia³E⁴.
- Entre
el 60% y el 90% de los pacientes con enfermedad de
Gaucher experimentan trombocitopenia³E⁴.
- El
82% de los pacientes muestran evidencia radiográfica
de enfermedad ósea, pero aproximadamente dos tercios de los pacientes no
informan dolor óseo durante su examen⁴E⁵.
Las manifestaciones esqueléticas debilitantes y a
veces silenciosas pueden ser irreversibles⁴
En la mayoría de los pacientes con enfermedad de
Gaucher, diversas manifestaciones óseas pueden progresar a lo largo de los
años, presentándose como⁶:
- Dolor
crónico o agudo
- Crisis
ósea
- Infiltración
de la médula ósea
- Osteonecrosis
- Osteopenia
- Osteoporosis
- Fractura
patológica
- retraso
del crecimiento
- deformidad
del matraz Erlenmeyer
Identificación de la enfermedad de Gaucher tipo 3
Los síntomas neurológicos son clave para
identificar la enfermedad de Gaucher tipo 3¹e².
Parálisis de la mirada, el síntoma neurológico
característico de la enfermedad de Gaucher tipo 3³e⁴:
- Puede
ser la primera manifestación específica del tipo 3, pero su ausencia no
descarta un diagnóstico de tipo 3.
- Puede
ocurrir en la primera infancia.
- Puede
presentarse de forma aislada o asociada a otros síntomas neurológicos.
- Los
movimientos bruscos de cabeza y/o el parpadeo pueden ser signos de que un
paciente está compensando una disfunción ocular.
Las manifestaciones neurológicas de la enfermedad de
Gaucher tipo 3 son diversas y, en ocasiones, graves².
- Los
pacientes con tipo 3 pueden experimentar numerosos síntomas neurológicos,
incluyendo deterioro cognitivo, epilepsia mioclónica progresiva, disartria,
disfagia/estridor, ataxia, crisis parciales o complejas, hiperreflexia y
anomalías negativistas desafiantes² ³ ⁵
- Los
síntomas varían en tipo, edad de inicio, velocidad de progresión y
gravedad.
La clasificación adecuada y el seguimiento continuo de
la enfermedad de Gaucher permiten una atención al paciente totalmente informada
y proactiva².
Identificación de la Enfermedad de Gaucher
tipo 3
Sospechar la enfermedad de Gaucher, y las pruebas
para diagnosticarla.
Saber reconocer la enfermedad de Gaucher de manera
oportuna es esencial, ya que la detección e intervención tempranas son clave
para prevenir el daño progresivo¹⁻³
Aquí tenemos un diagrama de flujo que ilustra el
proceso para determinar si un paciente debe o no someterse a pruebas de
detección de la enfermedad de Gaucher⁴.
Como enfermedad progresiva, la intervención temprana
brinda a los equipos de atención médica una mejor oportunidad para lograr los
objetivos del tratamiento, como la reducción o la evitación de transfusiones de
sangre y esplenectomías; la reducción de las molestias y el daño permanente
causado por la hepatoesplenomegalia; y la estabilización de la progresión de la
enfermedad esquelética¹ ⁵.
Mistry y sus colegas desarrollaron y publicaron en
2011 algoritmos de diagnóstico con el objetivo de ayudar a reducir el tiempo
necesario para obtener un diagnóstico.⁶
- El
ensayo enzimático es el método de referencia, el método recomendado para
establecer un diagnóstico definitivo de la enfermedad de Gaucher, midiendo
la actividad de la β-glucosidasa⁶.
- Las
pruebas genéticas también pueden diagnosticar la enfermedad de Gaucher,
identificando dos variantes patogénicas en el gen GBA1⁶.
- Aunque
la biopsia de médula ósea puede descartar cánceres de sangre, no es fiable
para confirmar la presencia de células de Gaucher⁶.
- En
pacientes de ascendencia judía asquenazí que presentan esplenomegalia y
citopenia, se debe priorizar la realización de pruebas para detectar la
enfermedad de Gaucher como primera línea de investigación, dada su mayor
incidencia (~1:850) en comparación con las neoplasias hematológicas
(~1:2500) en esta población.⁶
Sospechas y diagnóstico de Enfermedad de Gaucher
Referencias:
Gary SE et al. Expert Rev Endocrinol Metab .
2018;13(2):107-118.
Carubbi F et al. Cavar enfermedad del hígado .
2020;52(4):368-373.
Hughes D y cols. J Bone Miner Res . 2019;34(6):996-1013.
Grabowski GA. Lancet . 2008;372:1263-1271.
Goker-Alpan O. Mol Genet Metab . 2011;104(4):438-447.
Mistry PK, Cappellini MD, Lukina E, et al. Am J
Hematol . 2011;86(1):110-115.
