viernes, 11 de agosto de 2023

Casos Clínicos: Mujer de 35 años con VDRL persistentemente positiva posterior al tratamiento...


Hola Dr buenas tardes

Espero se encuentre bien.

Dr. Que otras opciones aparte de la reinfección se podría plantear en una paciente de 35 años, no embarazada, a la cual en un examen de rutina le fue tomada VDRL positiva con  títulos de 1/32 dilucioness, con  FTA-ABS positiva  en diciembre 2022. Se le indicó manejo entre febrero y marzo de 2023, con 2.4 millones de penicilina  benzatínica semanal, en total recibió 4 dosis,  aparentemente adherente al tratamiento. Posteriormente le fue realizada RPR con 1/64 diluciones.



La vi hace 1 semana, es decir en julio de 2023 donde hice anamnesis detallada y solo manifestó dolor en bajo vientre sin presentar otros síntomas.  Le indiqué VDRL para seguimiento y comparación con la prueba inicial, y obtuve un resultado positivo de 1/64.  Niega contacto sexual sin protección posterior al tratamiento.

Estoy pensando en reinfeccion o que no haya cumplido el tratamiento. Usted me podría orientar otras opciones?.

Gracias por su colaboración.

 



 


Dr. Carlos Emilio Londoño Mogollon.

Neiva Colombia.

 

 

 

Opinión: Estamos en presencia de una paciente con sífilis, aparentemente asintomática y a quien en forma rutinaria es sometida a un test de laboratorio, en este caso una prueba no treponémica para sífilis, como es la VDRL, que posteriormente se confirmó con una prueba treponémica, la FTA-ABS, con lo cual quedó firme el diagnóstico de infección. En estos casos se habla de VDRL verdadera positiva. No sabemos en cuál de los estadios de la enfermedad se encuentra la paciente ya que no tenemos datos de la historia. Dado la ausencia de síntomas, podríamos estar frente a SÍFILIS LATENTE TEMPRANA (adquisición de la infección en los 12 meses previos), o de SÍFILIS LATENTE TARDÍA (adquisición de la infección antes del último año).  Si no se conoce el momento de una infección, se debe presumir que estamos frente a sífilis latente tardía.

Digamos que la paciente fue sometida a dos pruebas no treponémicas, la VDRL, y la RPR (reagina plasmática rápida), que es más sensible que la VDRL para la detección de anticuerpos anticardiolipina, pero que, en este caso, no era necesaria ya que se había objetivado positividad de la VDRL y confirmación por FTA-ABS.

El problema planteado por el colega, es la persistencia y aun elevación de los títulos de la VDRL a pesar del tratamiento con cuatro dosis adecuadas de penicilina benzatínica, administradas en tiempo y forma. Hay que decir, que los títulos de la VDRL tienden a disminuir con el tiempo incluso sin tratamiento, pero la terapia exitosa acelera el ritmo de disminución de anticuerpos, y, por lo tanto, el descenso de los títulos en la prueba, son utilizados como índice de buena respuesta terapéutica.

Hablando de este caso concretamente, estamos frente a una paciente de una edad que desconocemos, y que recibió el diagnóstico serológico en diciembre de 2022, y el tratamiento lo comenzó entre febrero y marzo de 2023. En este punto, hay algo muy importante, y es que SE DEBE OBTENER UNA PRUEBA SEROLÓGICA NO TREPONÉMICA JUSTO ANTES DE INICIAR LA TERAPIA (IDEALMENTE EL PRIMER DÍA DE TRATAMIENTO) PARA ESTABLECER EL TÍTULO PREVIO AL TRATAMIENTO. DADO QUE LOS TÍTULOS NO TREPONÉMICOS PUEDEN AUMENTAR SIGNIFICATIVAMENTE ENTRE LA FECHA DEL DIAGNÓSTICO Y LA FECHA DEL TRATAMIENTO, esta prueba es fundamental para establecer la idoneidad de la respuesta serológica posterior al tratamiento. Aquí no tenemos el dato de si se le realizó otra prueba de VDRL el día del comienzo del tratamiento en febrero de 2023.  Por otro lado, si bien la penicilina es el tratamiento de elección para sífilis, LA DOSIS, LA FORMULACIÓN Y LA DURACIÓN DEL TRATAMIENTO DEPENDEN DE LA ETAPA DE LA ENFERMEDAD Y DE SI LA INFECCIÓN INVOLUCRA O NO "SITIOS PROTEGIDOS" que secuestran T. pallidum (por ejemplo, estructuras oculares, o el sistema nervioso central). La penicilina G benzatina administrada por vía intramuscular (que es la forma de tratamiento estándar de la sífilis temprana), proporciona niveles continuos de penicilina en todos los tejidos excepto en estos sitios protegidos. POR LO TANTO, LOS PACIENTES CON SÍFILIS QUE AFECTA ESTAS ÁREAS DEBEN TRATARSE CON PENICILINA G INTRAVENOSA.

Como dije antes, esta paciente, al desconocerse el estadio de su infección, debe asumirse como sífilis latente tardía, para quienes el tratamiento consiste en penicilina G benzatina (2,4 millones de unidades IM una vez a la semana durante tres semanas), SIEMPRE QUE NO TENGA EVIDENCIAS DE SÍFILIS DE SNC, OCULAR U ÓTICA.

En resumen, en esta paciente tenemos tres datos que pueden ayudar a explicar la persistencia o aún el aumento de los títulos de la VDRL:

1)    No adherencia al tratamiento (es decir, que la paciente no haya recibido las dosis mencionadas de penicilina benzatínica), para lo cual hace falta una charla con la paciente.

2)    Reinfección.

3)    Sífilis de SNC, ocular u ótica (que serían algo así como los santuarios para T. pallidum para ser “alcanzados” por la penicilina benzatínica)

La respuesta que debemos obtener en cuanto a títulos de VDRL en este caso para considerar “buena respuesta” al tratamiento, es una disminución de cuatro veces en el título. Esto  equivale a un cambio de dos diluciones (p. ej., de 1:32 a 1:8 o de 1:16 a 1:4), lo cual se considera una respuesta serológica adecuada. Con el tiempo, la mayoría de los pacientes tratados con éxito por sífilis experimentan seroreversión; sin embargo, algunos no lo hacen. Una disminución de menos de cuatro títulos son considerados fracasos terapéuticos.

Hay que tener en cuenta que la paciente, hasta donde sabemos, está asintomática, por lo que si el estado general  es bueno, y en la consulta clínica no existen elementos de actividad clínica, y SI TENEMOS LA CERTEZA DE QUE RECIBIÓ LA DOSIS QUE RECIBIÓ, Y QUE NO EXISTEN PROBABILIDAD DE REINFECCIÓN, creo que no me apuraría a realizar una punción lumbar para diagnóstico en LCR.  Sobre todo porque no sabemos cuál fue el título de la VDRL inmediatamente antes de comenzado el tratamiento en febrero de 2023. No hay que apurarse para la solicitud de nuevos títulos, ya que suelen tardar en descender. Yo esperaría tres meses y repetiría los títulos. Si no se verifica el descenso esperado, o bien existe aumento de ellos, podríamos considerar  que la paciente ha sido reinfectada, o ha fallado el tratamiento. Dado que no se ha descrito la farmacorresistencia a la penicilina, es probable que el fracaso del tratamiento se deba a la mala adherencia al régimen de tratamiento. La investigación serológica de la pareja es por supuesto muy importante, así como también lo es tener una historia pormenorizada de su vida sexual y su condición de VIH, no solo porque debe realizársele a todo paciente con una VDRL positiva sino porque además, el inmunocompromiso puede modificar la respuesta al tratamiento.

Sólo hay que realizar una punción lumbar en esta paciente, si consideramos que puede existir neurosífilis, sea por existen síntomas neurológicos, signos o síntomas de sífilis que persisten o recurren, o un aumento de cuatro veces o más en los títulos de pruebas no treponémicas. Hay que decir que un LCR normal, y con VDRL negativa en el líquido, no descarta neurosífilis. En tales casos, la realización de FTA-ABS en LCR aumenta la sensibilidad de la detección aunque no la especificidad respecto de la VDRL. También hay que saber que existen falsos positivos de VDRL en LCR como por ejemplo cuando el líquido está teñido de sangre, en un paciente con altos títulos de positividad en suero de VDRL. Recordemos que el diagnóstico de neurosífilis se basa en la identificación de anomalías en el LCR, incluida una pleocitosis linfocítica que suele ser <100 células/microL, una concentración elevada de proteína que suele ser <100 mg/dL, una prueba reactiva del Laboratorio de Investigación de Enfermedades Venéreas (VDRL) en el LCR, o una combinación de estas anomalías. En pacientes con sospecha de neurosífilis que no tienen infección por VIH y que tienen un LCR-VDRL no reactivo, un recuento de linfocitos en el LCR >5 células/microL o una concentración de proteína >45 mg/dL es compatible con el diagnóstico de neurosífilis, mientras que  pacientes que tienen infección por VIH y sífilis, establecer un diagnóstico de neurosífilis es particularmente difícil cuando la VDRL en el LCR no es reactiva en el contexto de una pleocitosis leve. La dificultad surge porque el propio VIH causa pleocitosis leve en el LCR y elevación leve de la concentración de proteína en el LCR.

Es importante entonces saber si esta paciente amerita sospechar neurosífilis y evaluar entonces realizar una PL. Por ahora y por lo que sabemos de la historia, no hay elementos que apoyen el diagnóstico de neurosífilis, aunque podría explicar la persistencia de la VDRL positiva a los mismos títulos o a un aumento de ellos.

Por supuesto que la neurosífilis tiene un tratamiento diferente al paciente sin compromiso de SNC. Un esquema para tratamiento de neurosífilis sería: penicilina G sódica acuosa (18 a 24 millones de unidades por día, administradas como 3 a 4 millones de unidades intravenosas cada cuatro horas, o 18 a 24 millones de unidades diarias como infusión continua) durante 10 a 14 días.