viernes, 11 de marzo de 2022

Mujer de 65 años con depresión, caídas frecuentes e incapacidad para el autocuidado...

Presentación de Caso

Una mujer de 65 años fue admitida en un hospital debido a depresión, caídas recurrentes y  dificultad para valerse por sí misma.

 

Cuatro años antes de la admisión actual, la paciente recibió un diagnóstico de depresión que se precipitó por factores estresantes psicosociales. Fue tratada con bupropión, citalopram y terapia conductual cognitiva. La depresión estuvo bien controlada hasta 1 año antes del ingreso actual, cuando comenzó a presentar anhedonia, disminución de la energía, tristeza y falta de concentración. Ella reanudó la terapia cognitiva del comportamiento, pero sus síntomas empeoraron durante los siguientes 4 meses, y ella tenía una ideación suicida. Se aumentó la dosis de bupropión y se inició tratamiento con trazodona.

 

Catorce semanas antes del ingreso actual, la paciente sufrió un accidente automovilístico que se atribuyó a que se quedó dormida mientras conducía. Después del accidente, informó un aumento de la tristeza, poca energía e incapacidad para realizar sus actividades habituales. Una semana después, se cayó y se golpeó la cabeza, y fue evaluada en el servicio de urgencias de este hospital. Informó que, antes de su caída, se había sentido inestable debido a la debilidad en la pierna izquierda. Un examen físico fue normal. La tomografía computarizada (TC) de cráneo, realizada sin contraste intravenoso, reveló hipodensidades que involucraban la sustancia blanca subcortical y periventricular, hallazgos compatibles con enfermedad crónica de pequeños vasos. La paciente fue derivada a la consulta de neurología de este hospital y fue dada de alta a su domicilio.

 

Durante la semana siguiente, tuvo dificultades con el equilibrio y comenzó a usar un andador. Cuando fue evaluada en la consulta de neurología, refirió desequilibrio y náuseas ocasionales. En el examen, tenía un afectividad deprimida. La fuerza se evaluó como 5-/5 en los músculos proximales y distales de brazos y piernas. Los reflejos eran 1+ y simétricos en los tendones del bíceps, el tríceps y la rótula y estaban ausentes en los tobillos, con los dedos de los pies hacia abajo. La marcha era de base ancha e inestable, con leve arrastre de la pierna izquierda. Se consideró el diagnóstico de síndrome posconmocional y se inició tratamiento con ondansetrón por náuseas. Se realizaron pruebas adicionales.

 

La resonancia magnética (RM) de la cabeza,  con contraste intravenoso, reveló un aumento de la intensidad de la señal en la protuberancia y en una distribución periventricular en imágenes ponderadas en T2, sin realce de contraste asociado. Había una región de intensidad de señal disminuida en la corona radiata derecha en un mapa del coeficiente de difusión aparente. Los resultados de la electroencefalografía fueron normales, al igual que los resultados de la electromiografía y los estudios de conducción nerviosa de la pierna izquierda. Se recomendó fisioterapia y se planeó repetir la resonancia magnética para 6 semanas después.

 

Durante el siguiente período de 6 semanas, durante las sesiones de terapia cognitiva conductual, se observó que la paciente era menos habladora, con un procesamiento lento, problemas de memoria y falta de atención leve. La resonancia magnética repetida con angiografía realizada 6 semanas después del primer estudio reveló hiperintensidad en parches que afectaba el centro semioval, la corona radiada, la cápsula interna y el tracto corticoespinal bilateralmente en imágenes de recuperación de inversión atenuada por líquido ponderada en T2 (FLAIR), sin realce de contraste; la vasculatura cerebral era normal.

 

La paciente presentó caídas recurrentes sin pérdida de conciencia y comenzó a utilizar silla de ruedas. Refirió empeoramiento de la tristeza, ansiedad y anhedonia, por lo que se inició tratamiento con buspirona. En la evaluación en la clínica de neurología 6 semanas antes de la admisión actual, la prueba de la fuerza de las piernas arrojó resultados inconsistentes, pero la fuerza en ambas piernas se evaluó como 5-/5 con el máximo esfuerzo. También se observó que el arrastre de la pierna izquierda era inconsistente. Existía la preocupación de que su depresión pudiera estar contribuyendo a sus cambios neurológicos, y se recomendó un seguimiento adicional con el servicio psiquiátrico.

 

Cinco semanas antes de la admisión actual, el esposo de la paciente la llevó al departamento de emergencias de este hospital para una evaluación del empeoramiento del deterioro de la memoria, autocuidado deficiente y caídas frecuentes. La paciente había dejado de participar en fisioterapia y pasaba la mayor parte del día en cama. Informó que había perdido 14 kg durante los 4 meses anteriores. Otros antecedentes médicos incluyen hipertensión, diabetes y osteoartritis de las rodillas. Tenía antecedentes de depresión posparto 27 años antes que había durado varios meses. Los medicamentos incluyeron amlodipina, buspirona, bupropión, colecalciferol, citalopram, metformina y trazodona. No se conocen alergias a medicamentos. La paciente vivía con su esposo en un suburbio de Boston y trabajaba como maestra. No fumó en toda su vida, bebía alcohol solo ocasionalmente, y no consumía drogas ilícitas. Su madre tenía antecedentes de ansiedad y depresión en su séptima década de vida. Su hermana tenía antecedentes de accidente cerebrovascular.

 

A la exploración, se presentaba cansada y despeinada, con retraso psicomotor. La fuerza en ambas piernas se evaluó como 5/5. Tenía una marcha monopléjica, con pandeo de la pierna izquierda, cuando caminaba por un pasillo, pero tenía una marcha normal cuando caminaba en una cinta rodante. Su puntuación en la Evaluación Cognitiva de Montreal fue de 25, lo que indica un deterioro cognitivo leve; las puntuaciones van de 0 a 30, y las puntuaciones más altas indican una mejor función cognitiva. El hemograma completo, los resultados de las pruebas de función hepática y renal y los niveles sanguíneos de cobalamina, tirotropina y electrolitos fueron normales. Las pruebas de detección de sífilis, enfermedad de Lyme y virus de la inmunodeficiencia humana fueron negativas, al igual que las pruebas de detección toxicológica en orina. Después de una evaluación por un consultor de neurología, fue ingresada voluntariamente a la unidad de hospitalización psiquiátrica.

 

Mientras estuvo hospitalizada, se redujo la dosis de citalopram y se inició tratamiento con desvenlafaxina y anfetamina-dextroanfetamina; sus niveles de atención y vigilia aumentaron. Participó en psicoterapia de grupo, terapia cognitiva conductual y terapia física y ocupacional. Continuó teniendo debilidad variable en la pierna izquierda y tuvo tres caídas presenciadas, durante las cuales, según los informes, tuvo fatiga y se dejó caer al suelo.

 

El día 11 del hospital, la paciente informó que no podía usar su brazo izquierdo debido a debilidad. Aunque su brazo izquierdo descansó sobre su pecho durante la mayor parte del día, se la observó sosteniendo la mano de su esposo con la mano izquierda al despedirse. En la evaluación realizada por un especialista en neurología, la fuerza en el brazo izquierdo se evaluó como 5/5. El diagnóstico de trabajo fue trastorno neurológico funcional. El día 12 del hospital, el paciente fue dado de alta a un centro de rehabilitación.

 

En el centro de rehabilitación, el recibió terapia física, ocupacional y del habla, así como medicamentos para tratar la depresión. Durante la primera semana, progresó hacia la independencia para bañarse, ir al baño y arreglarse, pero tenía una atención, memoria y resolución de problemas limitadas. Durante la segunda semana, se volvió más retraída. Había escasez de habla con hipofonía, disminución de la atención y menos contacto visual con los visitantes que se sentaban a su lado izquierdo que con los visitantes que se sentaban a su lado derecho. Durante la tercera semana, dejó de responder preguntas y seguir órdenes. Fue valorada nuevamente en el servicio de urgencias de este hospital.

 

En el examen, la temperatura era de 36,7 °C, la presión arterial de 141/90 mm Hg, el pulso de 98 latidos por minuto, la frecuencia respiratoria de 16 por minuto y la saturación de oxígeno del 99% mientras respiraba aire ambiente. Era retraída y mínimamente interactiva. Pudo decir su nombre, pero no la fecha ni el lugar. No parpadeó en respuesta a la amenaza en el lado izquierdo y no siguió el dedo del examinador más allá de la línea media hacia la izquierda. Había aplanamiento del surco nasolabial izquierdo. El brazo izquierdo estaba hipertónico y se mantenía en flexión; no hubo movimiento espontáneo del brazo o la pierna izquierdos, y se negó a participar en un examen de fuerza. No retiró el brazo izquierdo en respuesta a la presión del lecho ungueal; retiró el pie izquierdo con un movimiento antigravedad en respuesta a la estimulación táctil.

 

El recuento de glóbulos blancos fue de 12 940 por microlitro (rango de referencia, 4500 a 11 000), con un recuento diferencial normal. El resto del conteo sanguíneo completo fue normal, al igual que los resultados de las pruebas de función hepática y renal y los niveles sanguíneos de electrolitos.

 

Se realizó una prueba diagnóstica.

 

IMPRESIÓN CLÍNICA INICIAL

Cuando se evaluó a esta paciente antes de su traslado al centro de rehabilitación, se obtuvo una historia psicosocial con información colateral y se realizó un tamizaje neuropsicológico a pie de cama, que fue la base de su evaluación psiquiátrica. 1 Tenía déficits cognitivos en el recuerdo tardío y la función ejecutiva, con percepción de los cambios. También tuvo cambios en la movilidad, que pueden ser un nido para el deterioro funcional, lo que resulta en hospitalización. Finalmente, tuvo cambios en la motivación, lo que puede explicar las inconsistencias observadas en el examen.

 

La desmotivación puede resultar de la abulia relacionada con una lesión o enfermedad orgánica, trastornos psiquiátricos como la depresión o síntomas negativos de esquizofrenia o catatonia, o puede ser volitiva. La fatiga  con un afecto plano en el contexto de los déficits cognitivos sugiere abulia. En ausencia de una causa orgánica concreta identificada en la evaluación neurológica, se deben considerar los síndromes funcionales, incluidos el trastorno neurológico funcional, el síndrome de fatiga crónica y los fenómenos psiquiátricos. 2 Se pensó que la depresión estaba contribuyendo a su presentación, pero dada la importancia de los cambios físicos, también fue tratada por un trastorno neurológico funcional.

 

El manejo del trastorno neurológico funcional incluye brindar el diagnóstico como una forma de terapia, tratar afecciones psiquiátricas coexistentes y usar terapia cognitiva conductual, física y ocupacional para abordar los déficits cognitivos y físicos. 3 Los episodios depresivos previos de la paciente se habían resuelto con medicación y terapia de rutina, y el siguiente paso en el manejo de su depresión involucró la transición a antidepresivos alternativos y agentes potenciadores. Elegimos aumentar su terapia antidepresiva con psicoestimulantes debido a la fatiga y los cambios ejecutivos. 4,5Aunque la paciente recibió un tratamiento adecuado para el trastorno neurológico funcional, sus síntomas progresaron mientras estuvo en el centro de rehabilitación, por lo que se reevaluó su diagnóstico cuando regresó al servicio de urgencias.

 

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

Esta mujer de 65 años con antecedentes de depresión presentó empeoramiento de los síntomas neuropsiquiátricos, pérdida de peso, marcha inestable y progresión de la debilidad en el lado izquierdo durante varios meses. La resonancia magnética de la cabeza había revelado hallazgos inespecíficos. Recibió un diagnóstico de trastorno neurológico funcional y fue tratado con atención psiquiátrica para pacientes hospitalizados, seguido de rehabilitación. Mientras estuvo en el centro de rehabilitación, presentó deterioro neurológico progresivo, lo que motivó otra evaluación en el departamento de emergencias de este hospital.

 

Comenzaremos considerando el diagnóstico previo de trastorno neurológico funcional. Luego discutiré la localización neuroanatómica y describiré las posibles causas de la enfermedad de esta paciente.

 

TRASTORNO NEUROLÓGICO FUNCIONAL

Inicialmente se pensó que este paciente tenía un trastorno neurológico funcional, una enfermedad neuropsiquiátrica primaria con manifestaciones neurológicas. Su trastorno psiquiátrico preexistente y los hallazgos en el examen físico apoyaron este diagnóstico. Se observó que la rodilla se doblaba con la deambulación, lo que se informa comúnmente en pacientes con trastorno neurológico funcional. 6 También tenía una función motora variable en diferentes entornos; se informa que dicha inconsistencia motora es específica del 85,3 al 99,9% para el trastorno neurológico funcional. 6Sin embargo, debido a que tuvo deterioro neurológico progresivo en el centro de rehabilitación y resultados marcadamente anormales en el examen neurológico en el departamento de emergencias, es más probable que su presentación actual se deba a síntomas neuropsiquiátricos relacionados con una enfermedad neurológica progresiva primaria.

 

ENFERMEDAD NEUROLÓGICA PROGRESIVA PRIMARIA

LOCALIZACIÓN NEUROANATÓMICA

Al evaluar a cualquier paciente con sospecha de enfermedad neurológica primaria, el primer paso es localizar los síntomas a lo largo del neuroeje ( Figura 1 ). Los síntomas iniciales de este paciente, que incluyen debilidad unilateral de las piernas con marcha monopléjica e hiporreflexia en ambas piernas, podrían ser indicativos de un proceso que involucra al sistema nervioso periférico (SNP). Sin embargo, los resultados de la electromiografía y los estudios de conducción nerviosa de la pierna afectada no fueron notables, hallazgos que argumentan en contra de un proceso primario del SNP. Aunque los reflejos deprimidos en las piernas son consistentes con cierto grado de disfunción del SNP, los antecedentes de diabetes sugieren una causa alternativa de neuropatía periférica diabética, que puede no estar relacionada con la presentación actual.

 


Figura 1. Localización Neuroanatómica.

El paso inicial en la evaluación de la enfermedad neurológica del paciente fue localizar los signos y síntomas de presentación a lo largo del neuroeje. Las características de su presentación y los hallazgos en el examen correspondían mejor a un proceso de enfermedad ubicado en el sistema nervioso central(SNC), involucrando las regiones cortical y subcortical frontal y parietal derechas. Cabe destacar la ausencia de parpadeo en respuesta a la amenaza. En el lado izquierdo es compatible con heminegligencia izquierda o hemianopsia izquierda. SNP denota sistema nervioso periférico.

 

 

Además, la paciente presentaba signos y síntomas sugestivos de un proceso del sistema nervioso central (SNC). Tenía hemiparesia espástica progresiva que afectaba la cara, el brazo y la pierna del lado izquierdo, que se localizaba en el SNC del lado derecho, por encima del nivel del núcleo facial. Tenía evidencia de retraimiento, abulia y anhedonia, características asociadas con la afectación del lóbulo frontal. También tenía una preferencia de mirada a la derecha, lo que podría sugerir una lesión inactivante en los campos oculares frontales derechos. Hubo hallazgos sugestivos de heminegligencia izquierda, que ocurre en pacientes con disfunción parietal derecha. Ella no parpadeaba en respuesta a la amenaza del lado izquierdo; la ausencia de esta respuesta es consistente con heminegligencia izquierda o hemianopsia izquierda, la última de las cuales podría estar asociada con una lesión retroquiasmática derecha.

 

El diagnóstico diferencial de enfermedades que pueden manifestarse con síntomas neuropsiquiátricos prominentes es amplio. En este paciente, la lista puede reducirse a enfermedades que se manifiestan con deterioro subagudo y progresivo del SNC con manifestaciones neuropsiquiátricas prominentes, signos neurológicos focales y hallazgos inespecíficos en la resonancia magnética.

 

ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS

Aunque los trastornos genéticos que afectan la sustancia blanca del SNC se desarrollan clásicamente en la infancia o la niñez, este paciente podría tener una leucodistrofia de inicio en la edad adulta, como la enfermedad de Krabbe, enfermedad de la sustancia blanca evanescente o  leucodistrofia metacromática. 7,8 La enfermedad de Krabbe del adulto es una enfermedad de almacenamiento lisosomal autosómica recesiva causada por la deficiencia de β-galactocerebrosidasa. Los pacientes a menudo presentan paraparesia o tetraparesia espástica y deterioro cognitivo.La resonancia magnética típicamente revela hiperintensidad que involucra el tracto corticoespinal proximal, la radiación óptica y el esplenio o el istmo del cuerpo calloso bilateralmente en imágenes ponderadas en T2, características que podrían alinearse con los hallazgos tempranos inespecíficos de resonancia magnética observados en esta paciente. Sin embargo, la paciente era mayor de lo que cabría esperar para este diagnóstico. 7-9

 

Otra posible explicación para la presentación de este paciente es CADASIL (arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía). CADASIL es la causa hereditaria más común de enfermedad cerebral de pequeños vasos; podría ser consistente con la historia de accidente cerebrovascular de su hermana. Los signos neurológicos focales, la disfunción cognitiva y los síntomas neuropsiquiátricos son características comunes de presentación de CADASIL. Sin embargo, la resonancia magnética no reveló cambios en la sustancia blanca en los polos temporales y la cápsula externa, que se observan comúnmente en pacientes con esta enfermedad. 10

 

INFECCIÓN

Síntomas neurológicos y neuropsiquiátricos focales, así como hallazgos inespecíficos de resonancia magnética, pueden ocurrir en pacientes con infecciones fúngicas indolentes como criptococosis o aspergilosis 11 ; infecciones virales como la infección por el virus JC, que causa leucoencefalopatía multifocal progresiva 12 ; o enfermedades priónicas como la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. 13 En este paciente, la resonancia magnética no reveló hallazgos típicos de una infección fúngica, como absceso, lesiones ocupantes de espacio, infarto o hemorragia por angioinvasión. 11,14 No tenía alteración de la inmunidad celular, una característica que la pondría en riesgo de leucoencefalopatía multifocal progresiva. 12Además, su evolución fue más prolongada de lo esperado con la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. 13

 

TROMBOSIS DEL SENO VENOSO CEREBRAL

La trombosis del seno venoso cerebral es más común en mujeres que en hombres, puede desencadenarse por un traumatismo craneoencefálico y puede tener un curso subagudo; Del 7 al 20% de los pacientes presentan síntomas que han durado más de 1 mes. 15-18 Aunque podría haber ocurrido un traumatismo craneal en esta paciente durante el accidente automovilístico, varios aspectos de su presentación hacen que el diagnóstico de trombosis del seno venoso cerebral sea poco probable. No informó dolor de cabeza, que está presente en 80 a 90% de los pacientes. 16,17 Es mayor que el paciente típico (una mujer en edad fértil). 15 La lenta trayectoria de sus síntomas sería muy inusual, dado que la mediana de tiempo desde el inicio de los síntomas hasta el diagnóstico de trombosis del seno venoso cerebral es de 7 días. Finalmente, los hallazgos de la resonancia magnética no sugirieron infarto venoso o trombosis.

 

ENFERMEDADES AUTOINMUNES E INFLAMATORIAS

Las enfermedades autoinmunes o inflamatorias del SNC frecuentemente tienen manifestaciones neurocognitivas o neuropsiquiátricas. Los trastornos a considerar en esta paciente incluyen esclerosis múltiple, angeítis primaria del SNC y encefalitis paraneoplásica, aunque no tenía la presentación clásica de ninguna de estas afecciones. 19-22 La neurosarcoidosis es una consideración importante en esta paciente, dado que se asocia con manifestaciones proteicas y hallazgos imagenológicos variados. Aproximadamente el 15 % de los pacientes con neurosarcoidosis presentan anomalías parenquimatosas, que se observaron en este paciente, y el 60 % de los pacientes tienen depresión. 23Este paciente no tenía antecedentes conocidos de sarcoidosis sistémica, pero solo el 31 % de los pacientes con neurosarcoidosis tienen una enfermedad sistémica concomitante en el momento del diagnóstico. 23

 

CÁNCER

La edad, la pérdida de peso y el curso progresivo de este paciente sugieren cáncer. Los pacientes con glioma difuso o linfoma que afecta el sistema nervioso a menudo se presentan con síntomas insidiosos y los hallazgos inespecíficos, como los síntomas neuropsiquiátricos, pueden retrasar el diagnóstico. 24-26 Sin embargo, la hiperintensidad bilateral parcheada observada en imágenes ponderadas en T2 en este paciente es atípica para glioma. 27,28 Cabe destacar que del 40 al 50 % de los pacientes con linfoma primario del SNC presentan síntomas neuropsiquiátricos, conductuales o cognitivos, y del 50 al 70 % de los pacientes tienen déficits neurológicos focales. 29-31 La mediana de tiempo desde el inicio de los síntomas hasta el diagnóstico es de 3 a 5 meses; en una serie, el 10% de los diagnósticos se establecieron después de un año o más. 31Sobre la base de las características de la presentación de este paciente, pensamos que el linfoma del SNC era el diagnóstico más probable, aunque la ausencia de realce de contraste en la resonancia magnética sería poco frecuente. 32 Recomendamos repetir la RM de cráneo con la administración de gadolinio como siguiente paso en la evaluación de este paciente.

 

DIAGNÓSTICO PRESUNTIVO

LINFOMA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL.

 

DIAGNÓSTICO POR IMAGEN

La resonancia magnética de la cabeza reveló una anormalidad extensa, confluente y expansiva que se asoció con realce de contraste e hiperintensidad en imágenes FLAIR potenciadas en T2 ( Figura 2). La anomalía se originó en el centrum semiovale bilateralmente, involucró las circunvoluciones cinguladas derecha e izquierda y se extendió por todo el cuerpo del cuerpo calloso. Había una anomalía expansiva adicional, también asociada con realce de contraste y con hiperintensidad en imágenes FLAIR potenciadas en T2, dentro del brazo posterior de la cápsula interna derecha, que se extendía hacia el tracto corticoespinal derecho. Estas lesiones realzadas mostraron hiperintensidad en imágenes ponderadas por difusión e hipointensidad en un mapa del coeficiente de difusión aparente, características que indican una difusividad reducida. Había hiperintensidad confluente adicional en imágenes FLAIR potenciadas en T2, sin realce de contraste, que afectaba la sustancia blanca frontoparietal, el cuerpo calloso, los ganglios basales y el tálamo, la cápsula interna, la protuberancia y el mesencéfalo bilateralmente.

 


Figura 2. Resonancia magnética de la cabeza.

Cuando la paciente regresó al servicio de urgencias después de que se produjera un deterioro neurológico progresivo en el centro de rehabilitación, se realizó una resonancia magnética de la cabeza. Se obtuvieron múltiples secuencias a nivel del centrum semiovale. La imagen T2 de recuperación de versión (FLAIR) (panel A) muestra una anomalía asociada con dos niveles de aumento de la intensidad de la señal dentro de la sustancia blanca, con mayor intensidad de señal en la periferia. Una imagen ponderada en T1 obtenida después de la administración de gadolinio (Panel B) muestra realce intenso de contraste en la porción central de la anomalía, con hipointensidad circundante sin realce. Una imagen ponderada por difusión (Panel C) muestra una difusividad reducida en la parte central de la anomalía. Esta masa que realza el contraste con edema circundante tiene características del linfoma primario del sistema nervioso central.

 

 

 

Los hallazgos de la resonancia magnética fueron altamente sugestivos de linfoma del SNC. Recomendamos una biopsia cerebral como el siguiente paso en las pruebas de diagnóstico. La biopsia debía realizarse antes de la administración de glucocorticoides, que pueden tratar parcialmente el linfoma y disminuir el rendimiento diagnóstico de la biopsia.

 

PROCEDIMIENTO DE DIAGNÓSTICO

Dada la naturaleza multifocal de las lesiones del paciente, recomendamos una biopsia de tejido dirigida. Discutimos con la paciente y su familia que el objetivo de la cirugía era hacer un diagnóstico y que el rendimiento diagnóstico de la biopsia cerebral estereotáctica es superior al 90%. Revisamos los riesgos de la biopsia estereotáctica, incluidas las complicaciones posoperatorias (6 a 8 %), los déficits neurológicos permanentes (1 a 2 %) y la muerte (<1 %).

 

Seleccionamos un enfoque frontal derecho porque el área de realce de contraste en el lóbulo frontal derecho era el objetivo más grande y estaba más cerca de la superficie del cerebro. Utilizamos navegación estereotáctica sin marco con la resonancia magnética del paciente cargada en el sistema de guía de imágenes ( Figura 3 ). Identificamos un sitio de lesión objetivo y un sitio de entrada, que estaba detrás de la línea del cabello pero anterior a la corteza motora primaria.

 


Figura 3. Imágenes de la biopsia guiada de tejido dirigido del cerebro.

La resonancia magnética del paciente se cargó en el sistema de guía por imágenes y se estableció una trayectoria frontal derecha segura hacia la lesión, como se muestra en verde. Las imágenes muestran derecha e izquierda anatómicas, en lugar de derecha e izquierda radiológicas. Panel A muestra el punto de parada de la trayectoria dentro de la lesión. El panel B muestra una vista axial de la trayectoria, el panel C una vista sagital y el Panel D una vista coronal.

 

 

 

Realizamos la biopsia con aguja a través de un pequeño orificio de trepanación. Una vez que avanzamos la aguja al sitio de la lesión objetivo, obtuvimos nuestra primera muestra de biopsia central y la enviamos para un análisis de sección congelada. Fue revisado por nuestros patólogos y se determinó que era tejido lesionado. Luego obtuvimos dos muestras de biopsia central adicionales y las enviamos para evaluación patológica. No hubo complicaciones durante ni después del procedimiento.

 

DISCUSIÓN PATOLÓGICA

Se envió un pequeño fragmento de tejido blando blanco tostado para consulta intraoperatoria y se realizaron análisis tanto de una preparación de frotis como de una sección congelada. La preparación del frotis mostró una lesión hipercelular compuesta por células grandes no cohesivas con núcleos irregulares, nucléolos prominentes y actividad mitótica ( Figura 4 ), características sugestivas de un trastorno linfoproliferativo. La sección congelada mostró células linfoides atípicas grandes similares.

 


Figura 4. Muestras de biopsia del lóbulo frontal derecho.

En la tinción con hematoxilina y eosina, una preparación de frotis para consulta intraoperatoria (Panel A) muestra una lesión hipercelular compuesta por células grandes no cohesivas con núcleos irregulares, nucléolos prominentes y actividad mitótica, características sugestivas de un trastorno linfoproliferativo; el recuadro muestra la lesión a mayor aumento, incluida una figura mitótica (flecha). El tejido fijado en formalina e incluido en parafina (Panel B) muestra un infiltrado difuso de grandes células linfoides atípicas con núcleos irregulares a lobulados, cantidades escasas a moderadas de citoplasma pálido y actividad mitótica enérgica. En la tinción inmunohistoquímica, las células atípicas grandes consisten en células B CD20+ (Panel C) mezcladas con células T CD3+ pequeñas dispersas (Panel D), características de un linfoma difuso de células B grandes.

 

 

Un examen de material fijado en formalina e incluido en parafina reveló múltiples fragmentos de tejido con un infiltrado difuso de células linfoides atípicas grandes con núcleos irregulares a lobulados, nucléolos prominentes ocasionales, cantidades escasas a moderadas de citoplasma pálido y mitosis enérgica. actividad. En la tinción inmunohistoquímica, el infiltrado consistió principalmente en células B CD20+ y células T CD3+ dispersas. Las tinciones inmunohistoquímicas adicionales mostraron que las células atípicas grandes coexpresaban BCL6, BCL2 y MUM1 y eran negativas para CD10. Aproximadamente el 40% de las células tumorales fueron positivas para C-MYC. La hibridación in situ mostró que las células neoplásicas eran negativas para el ARN codificado por el virus de Epstein-Barr. Una tinción con Ki-67 mostró un índice de proliferación superior al 90 %. Sobre la base de los criterios de diagnóstico con respecto a la tinción inmunohistoquímica,33

 

DIAGNÓSTICO PATOLÓGICO

LINFOMA DIFUSO DE CÉLULAS B GRANDES, TIPO CENTRO NO GERMINAL.

 

DISCUSIÓN DE MANEJO Y SEGUIMIENTO

Después de recibir la confirmación histopatológica de linfoma del SNC, realizamos pruebas adicionales para evaluar el alcance de la enfermedad del paciente, lo que puede informar las decisiones de tratamiento y guiar el seguimiento futuro de la respuesta al tratamiento. 29,34 La paciente se sometió a una tomografía por emisión de positrones y una TC del cuerpo para evaluar un linfoma sistémico. También se sometió a una evaluación completa del neuroeje, incluido un examen con lámpara de hendidura para evaluar el linfoma intraocular, una punción lumbar con análisis del líquido cefalorraquídeo y una resonancia magnética de la columna. Estos exámenes fueron todos negativos, lo que confirma que la enfermedad del paciente estaba confinada al parénquima cerebral.

 

El pilar del tratamiento para el linfoma primario del SNC incluye quimioterapia de inducción con dosis altas de metotrexato, que a menudo se combina con agentes antineoplásicos adicionales, dada la evidencia de tasas de respuesta más altas con el uso de regímenes de múltiples fármacos. 29,30 Este paciente recibió quimioterapia de inducción con dosis altas de metotrexato más el anticuerpo monoclonal anti-CD20 rituximab, un enfoque respaldado por un estudio de fase 2 que mostró una respuesta radiográfica parcial o completa en el 80 % de los pacientes tratados con este régimen. 35 Después de cuatro ciclos de terapia de inducción, el paciente tuvo una respuesta completa, definida como la eliminación del linfoma de todos los compartimentos afectados del neuroeje sin el uso continuo de glucocorticoides. 34Debido a que la recaída ocurre en aproximadamente la mitad de los pacientes con linfoma del SNC que responden a la terapia de inducción, por lo general dentro de los primeros 2 años posteriores al tratamiento, 29,36 se utilizan estrategias de consolidación para disminuir el riesgo de recurrencia. En este paciente, estábamos preocupados por los efectos secundarios neurocognitivos de la radioterapia a todo el cerebro y por la intensidad de la quimioterapia mieloablativa con rescate de células madre autólogas, por lo que optamos por quimioterapia de consolidación con etopósido y citarabina, un régimen con eficacia comprobada contra este enfermedad. 37

 

La paciente residió en un centro de rehabilitación para pacientes hospitalizados durante la duración de la quimioterapia antes de finalmente regresar a casa. Ha tenido depresión continua, ansiedad, pérdida de memoria a corto plazo y falta de atención. Continúa recibiendo atención psiquiátrica y participa en terapia conductual cognitiva, terapia cognitiva lingüística y fisioterapia. Utiliza un bastón de una sola punta para caminar, debido a una hemiparesia izquierda moderada. La resonancia magnética de la cabeza más reciente, realizada 1 año después de completar la terapia de consolidación, mostró una respuesta completa en curso. No ha podido volver a trabajar y recibe cobertura por discapacidad a largo plazo.

 

DIAGNOSTICO FINAL

LINFOMA DIFUSO DE CÉLULAS B GRANDES.

 

Traducción de:

“A 65-Year-Old Woman with Depression, Recurrent Falls, and Inability to Care for Herself”

Deborah A. Forst, M.D., Judith A. Restrepo, M.D., R. Gilberto Gonzalez, M.D., Pamela S. Jones, M.D., M.P.H., and Michael S. Marshall, M.D., Ph.D.

 

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMcpc2115853?query=featured_home

 

Referencias


1. Schoenberg MR, Scott JG. The little

black book of neuropsychology: a syn[1]drome-based approach. New York: Spring[1]er, 2011.

2. Teodoro T, Edwards MJ, Isaacs JD. A

unifying theory for cognitive abnormal[1]ities in functional neurological disorders,

fibromyalgia and chronic fatigue syn[1]drome: systematic review. J Neurol Neuro[1]surg Psychiatry 2018;89:1308-19.

3. Espay AJ, Aybek S, Carson A, et al.

Current concepts in diagnosis and treat[1]ment of functional neurological disorders.

JAMA Neurol 2018;75:1132-41.

4. Bahji A, Mesbah-Oskui L. Compara[1]tive efficacy and safety of stimulant-type

medications for depression: a systematic

review and network meta-analysis. J Affect

Disord 2021;292:416-23.

5. Coris EE, Moran B, Sneed K, et al.

Stimulant therapy utilization for neuro[1]cognitive deficits in mild traumatic brain

injury. Sports Health 2021 July 22 (Epub

ahead of print).

6. Anderson JR, Nakhate V, Stephen CD,

Perez DL. Functional (psychogenic) neu[1]rological disorders: assessment and acute

management in the emergency depart[1]ment. Semin Neurol 2019;39:102-14.

7. Resende LL, de Paiva ARB, Kok F, da

Costa Leite C, Lucato LT. Adult leukodys[1]trophies: a step-by-step diagnostic ap[1]proach. Radiographics 2019;39:153-68.

8. Yang E, Prabhu SP. Imaging manifes[1]tations of the leukodystrophies, inherited

disorders of white matter. Radiol Clin

North Am 2014;52:279-319.

9. Cousyn L, Law-Ye B, Pyatigorskaya N,

et al. Brain MRI features and scoring of

leukodystrophy in adult-onset Krabbe dis[1]ease. Neurology 2019;93(7):e647-e652.

10. Wang MM. CADASIL. Handb Clin

Neurol 2018;148:733-43.

11. Panackal AA, Williamson PR. Fungal

infections of the central nervous system.

Continuum (Minneap Minn) 2015;21:1662-

78.

12. Cortese I, Reich DS, Nath A. Progres[1]sive multifocal leukoencephalopathy and

the spectrum of JC virus-related disease.

Nat Rev Neurol 2021;17:37-51.

13. Murray K. Creutzfeldt-Jacob disease

mimics, or how to sort out the subacute

encephalopathy patient. Postgrad Med J

2011;87:369-78.

14. McCarthy M, Rosengart A, Schuetz

AN, Kontoyiannis DP, Walsh TJ. Mold i

fections of the central nervous system.

N Engl J Med 2014;371:150-60.

15. Stam J. Thrombosis of the cerebral

veins and sinuses. N Engl J Med 2005;352:

1791-8.

16. Saposnik G, Barinagarrementeria F,

Brown RD Jr, et al. Diagnosis and man[1]agement of cerebral venous thrombosis:

a statement for healthcare professionals

from the American Heart Association/

American Stroke Association. Stroke 2011;

42:1158-92.

17. Idiculla PS, Gurala D, Palanisamy M,

Vijayakumar R, Dhandapani S, Nagarajan

E. Cerebral venous thrombosis: a compre[1]hensive review. Eur Neurol 2020;83:369-

79.

18. Guenther G, Arauz A. Cerebral venous

thrombosis: a diagnostic and treatment

update. Neurologia 2011;26:488-98.

19. Dalmau J, Graus F. Antibody-mediated

encephalitis. N Engl J Med 2018;378:840-

51.

20. Flanagan EP. Paraneoplastic disorders

of the nervous system. Continuum (Min[1]neap Minn) 2020;26:1602-28.

21. Sarti C, Picchioni A, Telese R, et al.

“When should primary angiitis of the

central nervous system (PACNS) be sus[1]pected?”: literature review and proposal

of a preliminary screening algorithm.

Neurol Sci 2020;41:3135-48.

22. Solomon AJ. Diagnosis, differential

diagnosis, and misdiagnosis of multiple

sclerosis. Continuum (Minneap Minn)

2019;25:611-35.

23. Bradshaw MJ, Pawate S, Koth LL, Cho

TA, Gelfand JM. Neurosarcoidosis: patho[1]physiology, diagnosis, and treatment.

Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm

2021;8(6):e1084.

24. Baumann C, Tichy J, Schaefer JH, et al.

Delay in diagnosing patients with right[1]sided glioblastoma induced by hemi[1]spheric-specific clinical presentation.

J Neurooncol 2020;146:63-9.

25. Arnautovic A, Billups C, Broniscer A,

Gajjar A, Boop F, Qaddoumi I. Delayed

diagnosis of childhood low-grade glioma:

causes, consequences, and potential solu[1]tions. Childs Nerv Syst 2015;31:1067-77.

26. Cerqua R, Balestrini S, Perozzi C, et al.

Diagnostic delay and prognosis in pri[1]mary central nervous system lymphoma

compared with glioblastoma multiforme.

Neurol Sci 2016;37:23-9.

27. Lasocki A, Gaillard F, Tacey M,

Drummond K, Stuckey S. Multifocal and

multicentric glioblastoma: improved char[1]acterisation with FLAIR imaging and

prognostic implications. J Clin Neurosci

2016;31:92-8.

28. Lasocki A, Gaillard F. Non-contrast[1]enhancing tumor: a new frontier in glio[1]blastoma research. AJNR Am J Neurora[1]diol 2019;40:758-65.

29. Grommes C. Central nervous system

lymphomas. Continuum (Minneap Minn)

2020;26:1476-94.

30. Grommes C, Rubenstein JL, DeAnge[1]lis LM, Ferreri AJM, Batchelor TT. Com[1]prehensive approach to diagnosis and treat[1]ment of newly diagnosed primary CNS

lymphoma. Neuro Oncol 2019;21:296-305.

31. Herrlinger U, Schabet M, Bitzer M,

Petersen D, Krauseneck P. Primary central

nervous system lymphoma: from clinical

presentation to diagnosis. J Neurooncol

1999;43:219-26.

32. Haldorsen IS, Espeland A, Larsson

E-M. Central nervous system lymphoma:

characteristic findings on traditional and

advanced imaging. AJNR Am J Neurora[1]diol 2011;32:984-92.

33. Hans CP, Weisenburger DD, Greiner

TC, et al. Confirmation of the molecular

classification of diffuse large B-cell lym[1]phoma by immunohistochemistry using a

tissue microarray. Blood 2004;103:275-82.

34. Abrey LE, Batchelor TT, Ferreri AJM,

et al. Report of an international workshop

to standardize baseline evaluation and

response criteria for primary CNS lym[1]phoma. J Clin Oncol 2005;23:5034-43.

35. Chamberlain MC, Johnston SK. High[1]dose methotrexate and rituximab with

deferred radiotherapy for newly diag[1]nosed primary B-cell CNS lymphoma.

Neuro Oncol 2010;12:736-44.

36. Nayak L, Hedvat C, Rosenblum MK,

Abrey LE, DeAngelis LM. Late relapse in

primary central nervous system lympho[1]ma: clonal persistence. Neuro Oncol 2011;

13:525-9.

37. Rubenstein JL, Hsi ED, Johnson JL, et al.

Intensive chemotherapy and immuno[1]therapy in patients with newly diagnosed

primary CNS lymphoma: CALGB 50202

(Alliance 50202). J Clin Oncol 2013;31:

3061-8