miércoles, 17 de mayo de 2023

Casos Clínicos: Varón de 81 años con rash cutáneo, eosinofilia e hipergamaglobulinemia monoclonal.

El Dr. Ignacio Sánchez, de Concepción, Chile envía este texto:

 

Estimado doctor, le agradecería si pudiera subir este caso clínico al rincón. Desde ya muchas gracias !. Saludos desde Chile.

Paciente de 81 años, masculino, con cuadro de tres semanas de evolución que se caracteriza por la aparición intermitente de pápulas muy pruriginosas que él se rasca provocando erosiones y abundantes costras. Es más intenso por las noches, cuando se concentra principalmente en área genital. Al interrogarlo, indica que no ha presentado baja de peso, fiebre, diarrea ni adenopatías. Ha recibido 4 dosis de vacunas covid sin RAM (última dosis 1 mes antes de comenzar el prurito) y no ha tenidos infecciones relevantes relacionadas al inicio del síntoma.

Tiene antecedente de psoriasis de rodillas y codos en control regular por dermatología la cual maneja lubricación (lubriderm®). Además tiene diagnóstico de DM-2, enfermedad de Parkinson, hiperplasia protática benigna e hipertensión arterial, por lo que recibe de metformina, losartan, atorvastatina, tamsulosina y prolopa (levodopa benserazida).

 

En el examen físico realizado destacó presencia de piel muy seca acompañada de múltiples lesiones por grataje especialmente en hombros y dorso, máculas hiperpigmentadas en tórax posterior y hombros. En genitales, se observan lesiones similares a las ya descritas. Mucosa oral sana, sin adenopatías, evaluación cardiopulmonar normal, abdomen sin visceromegalia ni masas.

 

Trae los resultados de los exámenes solicitados: orina completa normal, ferritina 73, hemograma: leuco 10330, Hb 14, eosinófilos 2169, ran 5165, plaq 249000, vhs 3, INR 0.9, CK 68, perfil bioquímico con glicemia 139, NU 24, ac úrico 2.6, LDH 248,  resto de parámetros en rango normal, bilirrubina total 0.9, directa 0, FA 77, GGT 22, GOT 20, GPT 18, T4L 1.2 ng/dl, TSH 1.58mUI/L, crea 0.8. en el trazado electroforético se observa hipergammaglobulinemia policlonal, inmunofijación: se observa precipitado monoclonal.

No tengo imágenes de las lesiones de piel.


Dr. Ignacio Sánchez.

Concepción, Chile

 

Opinión: Lamentablemente no contamos con las imágenes de las lesiones cutáneas, sin las cuales es muy difícil sospechar la causa de las mismas y su relación con los otros elementos de la historia como son la eosinofilia y la gamapatía monoclonal. Este paciente tiene una hipereosinofilia, ya que tiene más de 1500 eosinófilos en el recuento absoluto de sangre periférica. Del cuadro cutáneo, lo que sabemos es que son pápulas  muy pruriginosas, a las cuales el rascado las transforma en erosivas con costras.  Sabemos además que predominan en el área genital y el prurito es más intenso de noche. Las máculas hiperpigmentadas podrían ser hiperpigmentación postinflamatoria, lo que habla de cierto tiempo de evolución de las lesiones. Una escabiosis, entre otras causas, reuniría muchas características de las mencionadas en la historia, incluyendo la eosinofilia, a veces presente también. El paciente recibe múltiples drogas por lo que frente a una eosinofilia, hay que considerar al síndrome de DRESS. Sin embargo, en primer lugar no está recibiendo ninguna droga de las que habitualmente puede producir DRESS, no tiene fiebre, adenomegalias, ni compromiso orgánico a nivel de hígado, riñones, pulmón etcétera. Hay muchas parasitosis capaces de dar cuadros de eosinofilia asociados a manifestaciones en piel, y por lo tanto es necesario hacer una investigación parasitológica al menos en heces.

Respecto del hallazgo de una banda monoclonal en la inmunofijación, llama la atención por qué se solicitó este estudio, siendo que, en la corrida electroforética, la hipergamaglobulinemia era de aspecto policlonal. No obstante, si ese dato se confirmó, hay que estudiarlo, cuantificarlo, establecer de qué inmunoglobulina hablamos, y finalmente relacionarla con la eosinofilia y el rash cutáneo. Si la gamapatía monoclonal reúne los criterios necesarios, podría ameritar una PAMO.  De lo contrario, puede interpretarse como gamapatía monoclonal de significado incierto, que requiere seguimiento clínico y humoral periódico, por la posibilidad de que evolucione a mieloma múltiple, macroglobulinemia de Waldenstrom (prevalente en este grupo etario). En las vasculitis crioglobulinémica tipo I, se ha descripto la presencia de eosinofilia y gamapatía monoclonal asociadas, para dar un ejemplo, aunque hay muchos escenarios clínicos en que se pueden ver asociados estos dos elementos.

Como dije, sin ver las lesiones de piel es difícil decir, si una biopsia de las mismas, puede aportar al esclarecimiento del cuadro, ya que son lesiones papulares, en un paciente con eosinofilia, por lo cual hay que ver si los eosinófilos están presentes también a nivel tisular (en este caso piel), si se asocian o no a vasculitis etcétera

 

 

 

 

 

martes, 16 de mayo de 2023

Ántrax meníngeo y ántrax por inhalación. Dos formas de presentación graves de la enfermedad.

 

Un paciente de 41 años se presentó un cuadro febril severo, asociado a mal estado general, mialgias intensas, y un cuadro respiratorio caracterizado por tos y severa dificultad respiratoria que llevaron a la asistencia respiratoria mecánica rápidamente, antes de poder conocer datos de la historia, aunque sí se supo que era empleado de una oficina en una fábrica textil.   El paciente evolucionó con síndrome meníngeo. Se llevó a cabo una punción lumbar de la que aquí se muestra la tinción de Gram. Se muestra asimismo, la Rx de tórax obtenida al ingreso

 


Imagen 1 Tinción de Gram en líquido cefalorraquídeo.

Tinción de Gram de líquido cefalorraquídeo que contiene Bacillus anthracis , que muestra la morfología característica de "forma de furgón" ("boxcar-shaped" morphology)

 


Imagen 2.

Radiografía de tórax que muestra ensanchamiento del mediastino en un paciente con ántrax por inhalación

 

Este informe de caso describe a un empleado de oficina en una fábrica textil que desarrolló ántrax por inhalación un día en 1961 después de la exposición en una sala de cardado polvorienta y muy contaminada en la fábrica; anteriormente rara vez entraba al molino.

 

Meningitis por ántrax: 

Se ha informado meningitis en asociación con casos de ántrax cutáneo, por inhalación y gastrointestinal. Aproximadamente la mitad de los pacientes con ántrax por inhalación desarrollarán meningitis hemorrágica. El análisis del líquido cefalorraquídeo revela proteínas elevadas (70 %), glucosa baja (37 %) y tinción de Gram (77 %) y cultivo (81 %) positivos (imagen mostrada). La hemorragia cerebral parenquimatosa puede ser tan grave que una punción lumbar muy sanguinolenta puede confundirse con una punción traumática. El delirio o el coma siguen rápidamente, y se han informado convulsiones refractarias, parálisis de los nervios craneales y mioclonías. Una revisión de 44 casos bien documentados encontró que el 75 % de los pacientes morían dentro de las 24 horas posteriores a la presentación, con una supervivencia general de solo el 6 %.

 


Ántrax por Inhalación: 

El ántrax por inhalación resulta de la inhalación de partículas que contienen esporas de B. anthracis . Esto puede ocurrir cuando las esporas de ántrax se aerosolizan mientras se trabaja con productos animales contaminados, como lana, pelo o pieles. También ha resultado de la inhalación de preparaciones de esporas armadas y liberadas intencionalmente.

 

Las partículas inhaladas en el aire > 5 micrones de tamaño quedan atrapadas físicamente en la nasofaringe o son eliminadas por el sistema de escalador mucociliar. En comparación, las partículas inhaladas <5 micras de tamaño pueden depositarse en los conductos alveolares o en los alvéolos. Las esporas de B. anthracis son fagocitadas por macrófagos alveolares y transportadas a los ganglios linfáticos mediastínicos. Allí germinan, se multiplican y liberan toxinas, provocando una necrosis hemorrágica de los ganglios linfáticos torácicos que drenan los pulmones, lo que da lugar a una mediastinitis hemorrágica y, en ocasiones, a una neumonía necrosante. Luego, los organismos se transmiten por la sangre, causando bacteriemia y, en algunos casos, meningitis.

 

Se estima que el período de incubación del ántrax por inhalación es de 1 a 7 días, pero se informó que fue de hasta 43 días para los casos fatales en el brote de 1979 en Sverdlovsk. La información de un informe de un solo caso sugiere que el período de incubación puede ser tan corto como un día.

 

Durante el evento de bioterrorismo en los Estados Unidos en 2001, el tiempo entre la exposición conocida y el inicio de los síntomas varió de 4 a 6 días, con una media de 4,5 días. En estudios con primates, se han encontrado esporas en los pulmones hasta 100 días después de la exposición, y se ha desarrollado ántrax por inhalación hasta 58 días después de la exposición experimental al aerosol en primates que recibieron 30 días de antibióticos posteriores a la exposición.

 

El curso de la enfermedad suele ser bifásico. Los síntomas prodrómicos del ántrax por inhalación son inespecíficos y variables, lo que complica la evaluación y el diagnóstico. Los primeros síntomas, como mialgia, fiebre y malestar, pueden parecerse a los de la influenza. Sin embargo, también pueden estar presentes una variedad de síntomas menos sugestivos de influenza, como náuseas, hemoptisis, disnea, odinofagia o dolor torácico. Los síntomas prodrómicos duran un promedio de cuatro a cinco días y son seguidos por una fase bacteriémica rápidamente fulminante con el desarrollo de síntomas respiratorios progresivos, que incluyen disnea severa, hipoxemia y shock.

 

La fase fulminante es una enfermedad catastrófica que conduce casi uniformemente a la muerte en cuestión de días. No parece que los cuidados intensivos modernos hayan cambiado el resultado una vez que se alcanza la fase fulminante. Sin embargo, la terapia con antibióticos puede tener éxito si se inicia durante la fase prodrómica de la enfermedad. Por ejemplo, 6 de 11 casos (55 por ciento) asociados con el evento de TB de 2001 en los Estados Unidos respondieron al tratamiento, pero ninguno de los cinco pacientes que requirieron ventilación mecánica o traqueotomía sobrevivió.

 

El desafío para el médico es tratar adecuadamente a los pacientes durante la etapa prodrómica, a pesar de que el ántrax es una enfermedad rara con una presentación inespecífica y variable. Los estudios de imagen pueden ayudar a establecer el diagnóstico. El ensanchamiento del mediastino, secundario a mediastinitis, se considera un hallazgo clásico en el ántrax por inhalación ( imagen mostrada ) y 7 de los primeros 10 casos asociados con el evento de TB de 2001 tuvieron este hallazgo.

 

Otros hallazgos radiográficos de tórax que se observan con el ántrax por inhalación incluyen anomalías hiliares, infiltrados o consolidación pulmonar y derrame pleural. Una o más de estas anomalías se documentaron en los 11 casos asociados con el evento de BT de 2001. Las anomalías, sin embargo, a menudo eran sutiles, y las radiografías de tórax obtenidas temprano en el curso de la enfermedad se interpretaron como normales en 3 de 11 casos.

 

Al igual que con cualquier forma de ántrax, la diseminación hematógena puede provocar lesiones en otros sistemas de órganos, como meningitis hemorrágica y lesiones gastrointestinales submucosas. El ántrax por inhalación suele ser mortal; entre 71 casos en la literatura mundial desde 1900 hasta 2005, excluyendo los seis sobrevivientes durante el evento de BT de 2001, la tasa de mortalidad fue del 92 por ciento.

 

FUENTE UPTODATE 2023

Choice con análisis de la respuesta.

 

La sinovitis de la artritis reumatoide NO muestra una de las siguientes alteraciones que se pueden observar en la preparación anatomopatológica:

1. Coexistencia de inflamación aguda y crónica.

2. Granulomas.

3. Predominio de células T CD4.

4. Hiperplasia del revestimiento sinovial.

 

 

Respuesta correcta: 2

Las lesiones más precoces en la sinovitis reumatoide son a nivel microvascular y el aumento de células de revestimiento sinovial. Posteriormente, hay un aumento de estas células junto con inflamación perivascular por células mononucleares. En fases más avanzadas, la sinovial aparece edematosa y sobresale en la cavidad articular con proyecciones vellosas (pannus sinovial). La sinovial de las bandas tendinosas se comporta de forma similar a la de las articulaciones (tenosinovitis), pudiéndose producir roturas tendinosas. La célula infiltrante predominante es el linfocito T. Las células CD4+ (colaboradoras) predominan sobre las CD8+ (supresoras) y suelen hallarse en íntima vecindad a los macrófagos HLA- DR+ y células dendríticas. Las CD8+ pertenecen sobre todo al fenotipo citotóxico y no al supresor El mecanismo por el que se produce la destrucción óseacartilaginosa no está claro. El líquido sinovial contiene diferentes enzimas capaces de degradar el cartílago, pero la mayor parte de su destrucción se produce por el pannus, que es un tejido de granulación vascular formado por fibroblastos, vasos sanguíneos de pequeño tamaño y células mononucleares; producen gran cantidad de enzimas de degradación que facilitan el daño tisular. Lo que no existe en la artritis reumatoide, a nivel histológico, es la presencia de granulomas, que es lo que se aprecia en esta imagen (respuesta 2 correcta).



 Fuente: Lancet. 

Intensive Review of Internal Medicine. con análisis de la respuesta.

 

Una mujer de 54 años con antecedentes de miocardiopatía no isquémica (fracción de eyección del ventrículo izquierdo del 15-20%) ingresa con dificultad para respirar, incapacidad para acostarse y empeoramiento del edema de las extremidades inferiores. La paciente confirma el cumplimiento de los medicamentos en el hogar, que incluyen: metoprolol XL 50 mg por vía oral al día, lisinopril 40 mg por vía oral al día y furosemida 40 mg por vía oral al día.

 

La exploración física demuestra distensión venosa yugular elevada, edema moderado de las extremidades inferiores y crepitaciones en los pulmones de forma bilateral. La exploración hospitalaria se caracteriza por un péptido natriurético de tipo B elevado, electrocardiografía con taquicardia sinusal y lesión renal aguda leve. El diagnóstico de la paciente es insuficiencia cardíaca aguda descompensada e ingresa en el piso de telemetría del hospital. Se le administran 20 mg de furosemida intravenosa (IV) con una mejora mínima de los síntomas.

 

¿Cuál de las siguientes opciones podría explicar su falta de respuesta a la furosemida intravenosa?

 

 

A. Diagnóstico incorrecto al ingreso.  

B. Se administra una dosis inadecuada de furosemida.

C. Administración incorrecta de medicamentos por parte de un profesional médico.

D. Elección incorrecta de diuréticos.

 

Respuesta correcta opción "B"

 

 

 

Justificación:

 

El paciente presenta signos y síntomas de insuficiencia cardíaca aguda descompensada y debe recibir una intervención temprana con diuréticos intravenosos para ayudar a mejorar los síntomas de congestión. La dosis inicial de diurético intravenoso debe ser equivalente o superior al requerimiento inicial de diurético oral. Por ejemplo, este paciente debería haber recibido ≥40 mg de furosemida intravenosa al ingreso dado su requerimiento inicial de 40 mg de furosemida por vía oral una vez al día. Las dosis posteriores se pueden escalar según la respuesta del paciente.

 

 

 

Las conversiones de diuréticos orales a intravenosos son:

 

Furosemida: 40 mg por vía oral = 20 mg por vía intravenosa

 

Bumetanida: 1 mg por vía oral = 1 mg por vía intravenosa

 

Torsemida: No hay equivalente por vía intravenosa

 

Los equivalentes diuréticos orales son:

 

40 mg de furosemida por vía oral = 1 mg de bumetanida por vía oral = 20 mg de torsemida por vía oral

 

Referencia(s):

Krim SR, Campbell PT, Desai S, et al. Management of patients admitted with acute decompensated heart failure. Ochsner J 2015;15:284-9.

 

 

 

Fuente:

Curso Intramed: “Puntos clave de la insuficiencia cardíaca para impactar la trayectoria del paciente: Abordaje, manejo inicial y cuándo referir”

Dra. Ileana Piña, Dr. Carlos L. Alviar, Dr. Joel Fernandez, Dr. Edisson Féliz, Dr. Cesar Herrera.

 

Choice con análisis de la respuesta.

 

Una mujer de 65 años de edad, con una historia de cardiomiopatía isquémica y derivación por injerto de arteria coronaria de tres vasos, se presenta a su seguimiento rutinario. Ella presentaba un empeoramiento de su disnea con el ejercicio, durante los 3 meses previos. También ha notado que sus lecturas de presión arterial son más elevadas desde hace varios meses atrás.

 

Al examen, no se encuentra en distrés y sus signos vitales revelan una frecuencia cardíaca regular de 55 lpm, presión arterial de 163/88 mm Hg, y una saturación de oxígeno al 96% en aire ambiente. Sus pulmones están limpios. Tiene distensión yugular venosa leve, justo hasta por encima de la clavícula y un reflujo hepatoyugular positivo. El punto cardíaco de máximo impulso se encuentra agrandado difusamente, con una onda A palpable. El R4 se encuentra presente, pero no el R3. No tiene edema y los pulsos periféricos son normales.

 

Sus medicamentos incluyen al carvedilol 12.5 mg BID, furosemida 20 mg diarios, aspirina 81 mg diarios, atorvastatina 40 mg diarios, metformina 500 mg dos veces al día, y lisinopril 40 mg una vez al día.

 

Los valores de laboratorio pertinentes incluyen sodio en 140 mEq/L, potasio 4.0 mEq/L, creatinina 1.4 mg/dL, nitrógeno ureico sérico 24 mg/dL, una hemoglobina en 10.8 gm/dL. Su ecocardiograma revela una fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) del 45% Sin anormalidad en la movilidad de la pared segmental, hipertrofia ventricular izquierda moderada, no hay regurgitación mitral, sin evidencia de hipertensión pulmonar.

 

Además de aumentar la dosis de furosemida, la adición de ¿cuál de los siguientes es lo recomendado?

 

 

A. Carvedilol 25 mg dos veces al día.

B. Sacubitril/valsartan 24 mg/26 mg dos veces al día.

C. Espironolactona 12.5 mg diarios.

D. Clortalidona 25 mg una vez al día. 

 

E. Doxazosina 4 mg una vez al día. 

 

 

 

Respuesta correcta opción "C"

 

 

Justificación: 

 

Este paciente tiene hipertensión no-controlada, además de la falla cardíaca congestiva y los signos de congestión vascular al examen físico. Además de aumentarle la dosis de furosemida por remoción de volumen, debería utilizar un antagonista del receptor de mineralocorticoides, como la espironolactona.

 

 

 

El sacubitril/valsartán es una molécula con efecto   inhibidor de la neprilisina y de  bloqueo  de receptor de la angiotensina II; que está indicada para reducir el riesgo de muerte por causas cardiovasculares y hospitalización por insuficiencia cardíaca en pacientes adultos con insuficiencia cardíaca crónica. Los beneficios son más evidentes en pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por debajo de lo normal.1  

 

 

 

El carvedilol proporciona cardioprotección y es un antihipertensivo excelente; sin embargo, su bradicardia actual, preclude el aumento de su dosis.

 

La utilización de un diurético tiazídico en combinación con un diurético de asa (e.j., furosemida) tiene un riesgo de toxicidad renal y anormalidades electrolíticas mayor.

 

 

Puede considerarse a la doxazosina para la reducción adicional de la postcarga; sin embargo, han mostrado ser inferiores a la espironolactona en el tratamiento de la hipertensión resistente, cuando se añade a un régimen de tres fármacos.

 

 

 

Referencia(s):

1. Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, et al.; American College of Cardiology Foundation, American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol 2013;62:e147-239.

2. Williams B, MacDonald TM, Morant S, et al.; British Hypertension Society's PATHWAY Studies Group. Spironolactone versus placebo, bisoprolol, and doxazosin to determine the optimal treatment for drug-resistant hypertension (PATHWAY-2): a randomised, double-blind, crossover trial. Lancet 2015;386:2059-68.



 

Fuente:

Curso Intramed: “Puntos clave de la insuficiencia cardíaca para impactar la trayectoria del paciente: Abordaje, manejo inicial y cuándo referir”

Dra. Ileana Piña, Dr. Carlos L. Alviar, Dr. Joel Fernandez, Dr. Edisson Féliz, Dr. Cesar Herrera.

lunes, 15 de mayo de 2023

Casos Clínicos: Paciente con herpes zóster en territorio de maxilar superior

Dr buenas tardes, le comparto un caso de un brote de herpes zoster del nervio trigémino rama mandibular, previa autorización de la paciente






 

 

 



 

 Dr. Pepe Bonilla.

Chillanes,  Provincia Bolivar Ecuador.



 

Opinión: Muchas gracias Pepe Bonilla. Es muy común que estos pacientes, por la forma de comienzo del proceso, consulten primariamente al odontólogo. Suelen empezar con parestesias y dolor en la cavidad oral, y el diagnóstico puede ser esquivo hasta que aparece la erupción característica que excede el territorio de la cavidad oral para afectar la cara como esta paciente. Antes de la etapa de vesículas, que puede durar un día o dos, se puede confundir con odontalgia o neuralgia del trigémino. Y durante la etapa de vesículas, hay que hacer diagnósticos diferenciales  con otras entidades como pénfigo, Stevens-Johnson, penfigoide ampollar etcétera. La unilateralidad en el curso del proceso, abogan en favor de zóster, aunque la bilateralidad no lo descarta. Se puede ver zóster bilateral en inmunocompromiso, como pacientes con VIH, pacientes oncológicos, o que reciben inmunosupresores o corticosteroides en dosis altas.

A veces el compromiso del maxilar superior por zóster, se asocia con parálisis facial periférica (síndrome de Ramsay Hunt), y para confirmarlo habría que ver una imagen frontal de la cara para ver si tiene parálisis facial (que a veces no está de entrada), y una otoscopía buscando la presencia de vesículas en el conducto audito externo. También se ha descripto osteonecrosis del maxilar secundaria a herpes zóster

 

Abajo dejo un link de una paciente de nuestro hospital con herpes zóster maxilar.

https://www.elrincondelamedicinainterna.com/2014/02/herpes-zoster-de-rama-maxilar-superior.html

 

Choice con análisis de la respuesta.

 

Una mujer de 75 años acude a una visita de seguimiento 2 años después de iniciar tratamiento con alendronato (Fosamax) para la osteoporosis. Toma 500 mg de calcio dos veces al día y 800 unidades de vitamina D al día. Toma alendronato los domingos por la mañana junto con el resto de sus medicamentos. Ella camina 1 milla (1,6 km),  5 días a la semana. Su nivel de 25(OH)D es de 32 ng/mL (normal). Hace dos años, su puntuación T en la cadera izquierda era -2,6. Hace una semana, la densitometría ósea de seguimiento mostró una disminución del 6% en la cadera izquierda (significativa). El mejor siguiente paso es:

  A. Pedirle que se salte el calcio de la mañana los domingos.

  B. Duplicar su dosis de calcio.

  C. Duplicar su dosis de vitamina D.

  D. Agregar raloxifeno (Evista).

  E. Agregar ibandronato (Boniva).

 

 

Correcto: A.

 

El calcio puede disminuir la absorción de alendronato y otros bisfosfonatos y, por lo tanto, su eficacia. Los pacientes no deben tomar calcio durante al menos varias horas después del bisfosfonato (A). Una dosis diaria de calcio de 2000 mg (B) es excesiva; Se recomiendan 1500 mg para mujeres posmenopáusicas. Su nivel de vitamina D es adecuado, por lo que es poco probable que la suplementación adicional de vitamina D (C) sea útil. Ni el raloxifeno (D) ni el ibandronato (E) han demostrado disminuir la incidencia de fracturas de cadera y, por tanto, no serían de primera elección para tratar a un paciente con una osteoporosis pronunciada en la cadera.

El alendronato pertenece a una clase de medicamentos llamados bisfosfonatos. La clase de bisfosfonatos incluye etidronato (Didronel), ibandronato (Boniva), pamidronato (Aredia), risedronato (Actonel), tiludronato (Skelid) y ácido zoledrónico (Reclast o Zometa). Los bisfosfonatos se usan para tratar la osteoporosis (densidad reducida del hueso que conduce a fracturas), hipercalcemia, fracturas y dolor óseo por neoplasias malignas sólidas y mieloma múltiple con afectación esquelética y enfermedad de Paget.

 

(Khosla S, Hofbauer LC. Osteoporosis treatment: recent developments and ongoing challenges. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Jul 6 [Epub ahead of print].)

 

FUENTE:

The  Brigham  Intensive  Review of  Internal  Medicine. (2022)

Ajay K. Singh, MBBS, FRCP, MBA

Joseph Loscalzo, MD, PhD

domingo, 14 de mayo de 2023

Varón de 50 años con rash generalizado.

 

Un colega de Colombia, envió estas imágenes con el siguiente texto:

Paciente masculino de 50 años. En tratamiento con risperidona. Ingresa por eritema generalizado de aproximadamente 1 mes, con picazón. Eritema generalizado que evoluciona con descamación de la piel. Refiere que comenzó en la región genital, para ir extendiéndose hasta la actualidad. Presenta adenopatias submandibulares, axilares e inguinales. Está reciebiendo  dexametasona, benadryl y loratadina. Tiene un laboratorio que no muestra ninguna particularidad. Niega haber estado en tratamiento con antibióticos.

VDRL, HIV negativos












 

Opinión: Me impresiona como dermatitis exfoliativa, de curso subagudo/crónico, en estadio de costras, liquenificación por rascado, hiperqueratosis y descamación gruesa, con grietas especialmente en plantas. Como en todo paciente con eritrodermia hay que plantearse 4 o 5 cosas. ¿Se trata de exacerbación de una dermopatía previa (por ejemplo psoriasis, dermatitis atópica etcétera)?, ¿es una reacción por hipersensibilidad a un fármaco? (hay fármacos capaces más que otros a producir estas reacciones especialmente anticomiciales, sulfas penicilinas etc, ¿es una dermatosis inicialmente dermatológica de inicio? (clásicamente la pitiriasis rubra pilaris), ¿causas menos prevalentes como linfomas cutáneos, enfermedad de Sçezari etc.

Es muy importante la historia clínica previa, le revisión de toda la medicación que el paciente toma, o estaba tomando hace 1 o 2 meses, tanto sea prescriptos o no por el médico, saber si tenía antecedentes de psoriasis o dermatitis atópica… Hay que examinar bien las uñas en estos pacientes buscando onicopatía psoriásica (uñas en dedal, hiperqueratosis subungueal, onicolisis), que a veces es la única pista sobre el origen del problema.  El laboratorio normal, sin eosinofilia ni alteraciones del hepatograma, así como ausencia de síntomas sistémicos (por lo que dice la historia), descarta DRESS en el contexto de exposición a algún fármaco. Igual, llama la atención un laboratorio totalmente normal, ya que estos pacientes suelen tener alteraciones humorales, que, aunque inespecíficas, siempre están presentes, tanto sea por el proceso inflamatorio en sí, como por la infección agregada que puede ser subclínica (dado la extensa superficie de puertas de entradas sobre todo para el S aureus), como leucocitosis, anemia, eritrosedimentación acelerada, PCR elevada etc. En el síndrome de Sezari pueden verse los linfocitos cerebriformes típicos en el frotis de sangre periférica. A veces estos linfocitos no son exclusivos del Sezari sino que pueden verse en cualquier eritrodermia. Si de la historia no surge una causa obvia de la dermopatía (como psoriasis previa, sobre todo a quien se le suspendió el corticoide o el inmunosupresor), o la exposición a un fármaco claramente responsable del problema, hay que hacer biopsia de piel con inmunohistoquímica e inmunofenotipo. Las adenomegalias generalizadas que presenta este paciente, probablemente sean inespecíficas y lo más probable es que se trate de linfadenopatía dermatopática, que es un proceso linfoproliferativo no clonal con una histología típica. Pero aun así, si hay algún ganglio, en lo posible no inguinal, que parezca sospechoso, especialmente en zonas determinadas (por ejemplo si tuviese un ganglio supraclavicular), correspondería la biopsia excisional.

Una investigación exhaustiva de fármacos que haya recibido, o lo haga en la actualidad, es muy importante, especialmente aquellos que están descriptos entre causas probables de eritrodermia. Risperidona, no está entre las causas de dermatitis exfoliativas, al menos no como efecto adverso frecuente. Aun así, hay que ver por qué la está recibiendo, y conversar con el médico que la indicó, por la posibilidad de interrumpirla, si esto fuera posible. 

No hay que subestimar estos cuadros en cuanto al pronóstico, y hay que estar muy atentos a la infección ya que suelen complicarse con sepsis severas, así como con trastornos electrolíticos y deshidratación, dado la extensa superficie del cuerpo expuesta.

 

Abajo dejo un link donde está actualizado el tema

https://www.elrincondelamedicinainterna.com/2021/10/eritrodermia.html

 

 

 

 

sábado, 13 de mayo de 2023

Un diagnóstico paso a paso...

En este ejercicio clínico se presenta un caso que es discutido por un médico internista al que se le van proporcionando datos de la historia clínica en forma secuencial, y este analiza el cuadro a la luz de los nuevos elementos, de una manera análoga al proceso diagnóstico en la práctica real de la medicina.

 

 

Una mujer de 42 años de edad se presentó en el departamento de emergencias con un historial de 3 días de dificultad para respirar, fatiga y tos productiva con esputo espeso de color amarillo verdoso. También informó tener febrícula y escalofríos.

 

Ponente

La disnea es común y tiene muchas causas potenciales, incluidas enfermedades cardíacas y pulmonares, así como afecciones hematológicas (p. ej., anemia) y metabólicas (p. ej., cetoacidosis) y, con menos frecuencia, neuromusculares (p. ej., miastenia grave) y psiquiátricas (p. ej., ansiedad) condiciones. La tos y el esputo del paciente indican una causa pulmonar de disnea; la combinación de fiebre, disnea y tos purulenta sugiere una neumonía infecciosa. Aunque las características del esputo pueden invocar ciertos diagnósticos (p. ej., hemorragia alveolar difusa), por lo general no son útiles para identificar una causa específica.

 

Evolución

La paciente no había recibido atención previa en nuestra institución. Había nacido en China (provincia de Guangdong) y había emigrado a los Estados Unidos 10 años antes de la presentación. Pasaba la mayor parte de su tiempo en casa con su esposo y sus dos hijos, y no tenía mascotas. Informó que no había estado expuesta recientemente a personas enfermas, que no había viajado fuera de los Estados Unidos y que no había tenido otras exposiciones inusuales. No consumía tabaco, cigarrillos electrónicos ni cannabis.

 

Ponente

La residencia aproximada de 30 años de la paciente en China puede haber aumentado su riesgo de enfermedad tuberculosa, pero la aparición repentina de sus síntomas habla en contra de la tuberculosis pulmonar. Además, aunque hay una variedad de infecciones parasitarias en los países en desarrollo que pueden permanecer latentes y posteriormente reactivarse (p. ej., estrongiloidiasis), no se informaron factores desencadenantes obvios (p. ej., uso de glucocorticoides) en este caso.

 

Evolución

La temperatura del paciente era de 38,4 °C (101,1 °F), la frecuencia cardíaca de 122 latidos por minuto, la frecuencia respiratoria de 38 respiraciones por minuto y la presión arterial de 93/65 mm Hg. Su índice de masa corporal era de 22. Su saturación de oxígeno era del 82% mientras respiraba aire ambiente; la administración de oxígeno suplementario a 4 litros por minuto mejoró el nivel de saturación al 92%.

Parecía estar angustiada y tenía un aumento del trabajo respiratorio. Un examen pulmonar reveló estertores difusos bilateralmente. No se observaron dedos en palillo de tambor. Un recuento de glóbulos blancos fue de 26 000 por milímetro cúbico (rango de referencia, 4000 a 11 000), con 82 % de neutrófilos y 15 % de bandas. El análisis químico de rutina se destacó por un nivel de bicarbonato de 34 mmol por litro (rango de referencia, 22 a 29) y un nivel de glucosa de 206 mg por decilitro (11,4 mmol por litro; rango de referencia, 70 a 99 mg por decilitro [3,9 a 5,5 milimoles por litro]). La prueba de función del hígado estuvo normal. La prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para la influenza tipo A y B y el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) fue negativa. Una radiografía de tórax mostró infiltrados bilaterales con taponamiento de moco, vías respiratorias dilatadas e hiperinsuflación ( Figura 1).

 


Figura 1. Radiografía de tórax. Una radiografía anteroposterior del tórax del paciente muestra infiltrados alveolares bilaterales, así como taponamiento mucoso, vías respiratorias dilatadas e hiperinsuflación sugestiva de bronquiectasias.

 

 

Ponente

La fiebre, la presión arterial baja, la taquicardia y la hipoxemia del paciente despiertan preocupación por una sepsis, presumiblemente por una infección pulmonar que también está causando insuficiencia respiratoria. La leucocitosis neutrofílica sugiere una infección bacteriana, pero también se puede observar en condiciones virales y no infecciosas. Las pruebas de PCR negativas para SARS-CoV-2 no descartan por completo la enfermedad respiratoria por coronavirus 2019.

 

Los hallazgos radiográficos sugieren bronquiectasias. La bronquiectasia se caracteriza por una combinación de hallazgos clínicos y radiográficos, que incluyen tos, producción de esputo y paredes bronquiales dilatadas y engrosadas en las imágenes. Las bronquiectasias pueden ser causadas por condiciones hereditarias (p. ej., inmunodeficiencia variable común) o adquiridas (p. ej., infección micobacteriana), y el patrón radiográfico puede ayudar a dirigir el estudio (p. ej., el predominio basal sugiere aspiración). En muchos casos de bronquiectasias, no se encuentra ninguna enfermedad subyacente (bronquiectasias idiopáticas). Por lo general, se justifica una investigación exhaustiva de la causa subyacente de las bronquiectasias, pero debido a la presentación aguda de este paciente, se debe dar prioridad a la evaluación de las causas que requieren un diagnóstico rápido y afectarían directamente el manejo.

 

Más urgentemente, se debe iniciar de inmediato el tratamiento con antibióticos, y se debe controlar de cerca el deterioro clínico. La bronquiectasia predispone a infecciones respiratorias crónicas causadas por una variedad de patógenos que incluyen bacterias grampositivas y gramnegativas y micobacterias no tuberculosas. La bronquiectasia avanzada está asociada con la infección por Pseudomonas aeruginosa , y la cobertura para este organismo debe incluirse en la terapia antibiótica inicial en este paciente.

 

Evolución

A pesar del tratamiento con vancomicina y cefepima, la paciente empeoró en las primeras horas del ingreso, destacando gasometría arterial con un pH de 7,20, presión parcial de dióxido de carbono (P CO 2 ) de 88 mmHg y presión parcial de oxígeno de 130 mm Hg mientras el paciente recibía suplementos de oxígeno fraccionado al 60 % administrados a través de una cánula nasal de alto flujo. Fue transferida a soporte respiratorio de dos niveles para insuficiencia respiratoria mixta hipoxémica e hipercárbica. La tomografía computarizada (TC) sin contraste del tórax confirmó bronquiectasias difusas, consolidaciones peribronquiales e impactaciones mucoides ( Figura 2 ).

 


Figura 2. TC sin contraste de tórax.

La TC de tórax muestra bronquiectasias difusas, consolidaciones e impactaciones mucoides.

 

 

Ponente

El análisis de gases en sangre arterial indica acidosis respiratoria aguda sobre crónica. En la acidosis respiratoria aguda, el nivel de bicarbonato sérico aumenta 1 mmol por litro por cada aumento de 10 mm Hg en el nivel de PCO 2. El nivel de bicarbonato del paciente de 34 mmol por litro en la presentación, combinado con el nivel de PCO 2 de 88 mm Hg, sugiere que la enfermedad actual fue precedida por acidosis respiratoria crónica con compensación metabólica.

 

Las impactaciones mucoides (también conocidas como taponamiento mucoso) pueden ser causadas por una variedad de condiciones, que incluyen infecciones, cánceres de pulmón y metástasis, enfermedades alérgicas (p. ej., aspergilosis broncopulmonar alérgica) y procesos neoplásicos benignos. En el contexto de las bronquiectasias difusas del paciente, el diagnóstico y tratamiento de las infecciones pulmonares bacterianas complejas son primordiales.

 

Este caso es inusual porque la gravedad radiográfica de las bronquiectasias es muy avanzada en la presentación, lo que sugiere una enfermedad de larga data, pero la paciente no había informado síntomas previos. Algunos pacientes, especialmente los más jóvenes, pueden compensar bien las enfermedades cardiopulmonares y es posible que no presenten un deterioro funcional clínicamente significativo hasta una etapa avanzada del curso de la enfermedad.

 

Evolución

La paciente recibió ventilación invasiva por agravamiento de insuficiencia respiratoria hipoxémica e hipercárbica. Durante la intubación, se observaron abundantes secreciones amarillas purulentas teñidas de sangre en sus vías respiratorias. Una radiografía de tórax posintubación mostró un neumotórax apical derecho, por lo que se colocó un tubo de toracostomía. La paciente desarrolló hipotensión a pesar de la reanimación con líquidos, y se administraron norepinefrina y vasopresina para el shock séptico. Se añadió tratamiento antituberculoso empírico con isoniazida, rifampicina, pirazinamida y etambutol.

 

Ponente

Dada la cantidad de mucosidad observada en las vías respiratorias de la paciente durante la intubación, no sorprende que tuviera un rápido deterioro respiratorio. El neumotórax se explica presumiblemente por un barotrauma relacionado con la ventilación con presión positiva. Sin embargo, varias afecciones pulmonares aumentan el riesgo de neumotórax con ventilación con presión positiva, incluido neumonía por Pneumocystis jirovecii (quizás relacionada con una inmunodeficiencia que condujo a bronquiectasias), infección por SARS-CoV-2 y fibrosis quística. Los trastornos enfisematosos, la fibrosis pulmonar y las enfermedades pulmonares quísticas también pueden predisponer al neumotórax; sin embargo, no se visualizaron ampollas, panales ni quistes en las imágenes de TC. Con la inestabilidad clínica del paciente, se justifica la cobertura empírica con una amplia terapia antibiótica y antituberculosa. El pus que se observa durante la intubación debe enviarse para tinción de Gram, cultivos bacterianos y fúngicos, tinción para bacilos acidorresistentes y pruebas de amplificación de ácido nucleico para tuberculosis. Después de la estabilización y resolución del neumotórax, la repetición de imágenes con imágenes de TC de alta resolución puede ser útil para dilucidar cualquier enfermedad subyacente adicional.

 

Los pacientes de ascendencia asiática, como este paciente chino-estadounidense, son el grupo demográfico con la incidencia más alta de tuberculosis en los Estados Unidos, y la infección prolongada puede provocar bronquiectasias y formación de quistes, lo que aumenta el riesgo de neumotórax. Sin embargo, la rápida progresión tanto de la insuficiencia respiratoria como de la inestabilidad hemodinámica es atípica para la infección por micobacterias en ausencia de inmunosupresión severa, y no hubo evidencia de enfermedad diseminada en las imágenes de tórax en este paciente.

 

Evolución

Para la evaluación del shock en el paciente, se obtuvieron cultivos microbianos de sangre, orina y fuentes respiratorias. Las muestras de aspirado traqueal desarrollaron P. aeruginosa mucoide pansensible.

 

Ponente

P. aeruginosa es una bacteria virulenta con predilección por infectar a pacientes con enfermedades pulmonares subyacentes, como bronquiectasias (como en esta paciente), inmunodeficiencia, quemaduras o exposiciones recurrentes a entornos de atención médica. Ella está recibiendo cefepima, que cubre las especies de pseudomonas, pero en el shock séptico grave, es razonable una cobertura doble con un segundo antibiótico activo contra las especies de pseudomonas hasta que se disponga de sensibilidades.

 

Evolución

Los resultados de las pruebas cuantitativas de inmunoglobulina, las pruebas de anticuerpos y antígenos del VIH de cuarta generación y la medición de alfa-1 antitripsina, factor reumatoideo, título de anticuerpos antinucleares y antígenos y anticuerpos de aspergillus fueron todos normales. El nivel de hemoglobina glicosilada fue de 6,9% (rango de referencia, 4,0 a 5,6). Los valores de glucosa en sangre fueron consistentemente superiores a 200 mg por decilitro, lo que provocó la terapia con insulina. Dada la insuficiencia respiratoria en curso de la paciente, el aislamiento de un organismo virulento de su esputo y ninguna causa subyacente conocida de sus bronquiectasias, también se realizaron pruebas genéticas.

 

El paciente continuó en cuidados intensivos por insuficiencia respiratoria dependiente de ventilador y se colocó un tubo de traqueotomía. Fue desconectada de las terapias vasopresoras. Después de que el paciente estuvo en la unidad de cuidados intensivos durante 3 semanas, en los cultivos respiratorios también creció el complejo intracelular Mycobacterium avium que era sensible a amikacina y claritromicina y M. abscessus subespecie bolletti que era sensible a amikacina, imipenem y linezolid.

 

Ponente

Las micobacterias no tuberculosas son organismos ubicuos notables por la transmisión del medio ambiente al ser humano. El complejo intracelular de M. avium , que es de crecimiento lento, es la micobacteria no tuberculosa más comúnmente identificada; M. abscessus comprende múltiples subespecies de micobacterias de rápido crecimiento con implicaciones importantes para la susceptibilidad a los fármacos. La subespecie bolletti comúnmente contiene el gen erm que confiere resistencia inducible a los macrólidos que inicialmente no es aparente pero que se activa con la exposición a un macrólido.

 

La infección por micobacterias no tuberculosas generalmente ocurre en pacientes con enfermedad pulmonar subyacente, como bronquiectasias como se observó en este paciente, o desregulación de la inmunidad, que involucra específicamente células T (p. ej., VIH) o interferón-γ (p. ej., uso de inhibidores del factor de necrosis tumoral α) . La infección polimicrobiana se puede observar en pacientes con bronquiectasias graves.

 

El tratamiento de las micobacterias no tuberculosas implica cursos prolongados de varios antibióticos. El tratamiento estándar del complejo intracelular de M. avium generalmente incluye azitromicina, etambutol y rifampicina. El tratamiento de M. abscessus generalmente incluye el uso de tres antibióticos sobre la base de pruebas de susceptibilidad in vitro. Dado que esta subespecie de M. abscessus tiene una resistencia inducible a los macrólidos, la azitromicina no puede contarse entre los antibióticos utilizados para tratarla.

 

Evolución

Se inició tratamiento con azitromicina, etambutol, rifampicina, imipenem, amikacina y linezolid. Los resultados del análisis genético del gen que codifica el regulador de conductancia transmembrana de la fibrosis quística ( CFTR ) iniciado durante el ingreso se devolvieron mientras el paciente aún estaba hospitalizado y revelaron una variante patógena conocida en el sitio del ácido nucleico c.293A→G y una variante de significado incierto en c .2936A→C.

 

Ponente

Aunque una mujer chino-estadounidense de 42 años tiene una baja probabilidad previa a la prueba de tener fibrosis quística, el análisis genético indica que la fibrosis quística es la causa más probable de las bronquiectasias de esta paciente. La mutación c.293A→G (Q98R) es una mutación patógena conocida de CFTR , y la mutación c.2936A→C se ha descrito en informes de casos. La prueba de cloruro en el sudor sería útil para confirmar el diagnóstico, pero a menudo es difícil de obtener en el ámbito hospitalario. Está justificada la prueba de elastasa pancreática fecal para detectar insuficiencia pancreática.

 

Los moduladores de CFTR tezacaftor-ivacaftor y elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor están aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos para su uso en pacientes que tienen la mutación c.293A→G, pero estos medicamentos aún no habían sido aprobados en el momento del diagnóstico de este paciente. Otras terapias que están indicadas en la fibrosis quística con bronquiectasias graves incluyen la limpieza de las vías respiratorias, solución salina hipertónica nebulizada y dornasa alfa nebulizada (una DNasa que escinde el moco viscoso compuesto por neutrófilos en degeneración).

 

Evolución

Se agregaron al régimen del paciente fisioterapia torácica, oscilación de la pared torácica de alta frecuencia, solución salina hipertónica nebulizada y dornasa alfa nebulizada. Un nivel de elastasa pancreática fecal fue inferior a 15 μ por gramo (valor de referencia, > 201). Se añadió lipasa inmovilizada a la alimentación enteral. Dada la persistente insuficiencia respiratoria dependiente del ventilador que presentaba el paciente a pesar de la administración de antibióticos, se inició tratamiento con ivacaftor off-label, aunque no está aprobado para la mutación específica de este paciente y no se ha evaluado su utilidad en la insuficiencia respiratoria. A pesar del manejo agresivo durante un curso de 5 meses, la paciente tuvo insuficiencia respiratoria progresiva e infecciones pulmonares recurrentes con shock séptico, que finalmente la llevaron a la muerte.

 

Comentario

La disnea es un síntoma común y requiere un enfoque sistemático, dada la amplia gama de causas subyacentes y las posibles complicaciones cardiorrespiratorias resultantes. En este paciente, después de la identificación de bronquiectasias y neumonía polimicrobiana como precipitantes de la insuficiencia respiratoria, los resultados de pruebas más extensas apuntaron a un diagnóstico subyacente de fibrosis quística.

 

La fibrosis quística es un trastorno que implica un transporte de iones desregulado debido a defectos en la proteína CFTR. Hay cinco clases de mutaciones que conducen a diversos defectos de CFTR, y las consecuencias posteriores de los canales de CFTR anormales incluyen bronquiectasias, insuficiencia pancreática exocrina y endocrina, obstrucción colónica e infertilidad. 1 Los adultos con fibrosis quística generalmente informan síntomas respiratorios y tienen una disminución del 0,5 % en el volumen espiratorio forzado previsto en 1 segundo (FEV 1 ) por año en promedio después de los 19 años. 2 En última instancia, la mayoría de los adultos con fibrosis quística mueren por insuficiencia respiratoria. 3

 

La insuficiencia pancreática exocrina está presente en aproximadamente el 85% de las personas con fibrosis quística. 3 El reemplazo de enzimas pancreáticas generalmente se inicia para la esteatorrea, que puede presentarse como diarrea y dolor abdominal. Los estudios que involucran a personas con insuficiencia pancreática conocida que no tienen fibrosis quística han mostrado una correlación deficiente entre los síntomas y la función exocrina. 4 Este hallazgo puede explicar la falta de síntomas reportados por nuestro paciente con fibrosis quística avanzada. Aproximadamente el 15 % de los adultos mayores de 35 años con fibrosis quística también tienen insuficiencia endocrina pancreática y diabetes relacionada con la fibrosis quística, una forma única de diabetes que consiste en deficiencia y resistencia a la insulina. 3Nuestra paciente tenía un nivel de hemoglobina glicosilada en el rango prediabético y niveles de azúcar en sangre marcadamente elevados durante su hospitalización. Se ha sugerido que los niveles de hemoglobina glicosilada subestiman la intolerancia a la glucosa en la fibrosis quística, aunque algunos datos no concuerdan con esta afirmación 5 ; una prueba oral de tolerancia a la glucosa sigue siendo el estándar de referencia para diagnosticar la diabetes relacionada con la fibrosis quística. 1

 

El diagnóstico de fibrosis quística generalmente se realiza en el período neonatal con el uso de pruebas de detección que incluyen tripsinógeno inmunorreactivo, un reflejo de la insuficiencia exocrina pancreática, seguido de pruebas de sudor confirmatorias. El diagnóstico se establece con un tamizaje neonatal positivo y un nivel de cloruro en el sudor de al menos 60 mmol por litro. 6 El diagnóstico prenatal también es cada vez más común. El Colegio Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos recomienda ofrecer pruebas de detección de portadores a todas las mujeres que estén considerando quedarse embarazadas o que ya estén embarazadas. En situaciones en las que ambos miembros de la pareja son portadores de fibrosis quística, se pueden realizar pruebas en vellosidades coriónicas o amniocitos. 7

 

En cambio, nuestra paciente no recibió un diagnóstico hasta los 42 años. Los registros muestran que el 4 % de las personas con fibrosis quística recibieron el diagnóstico después de los 18 años y la mitad de ellas después de los 40 años. 3 En adultos con síntomas compatibles con fibrosis quística, pero sin diagnóstico previo de la enfermedad, sudan También se recomienda la prueba, pero tiene limitaciones. 6 La precisión de las pruebas de sudor puede reducirse durante una enfermedad crítica debido a cambios fisiológicos como edema, 8 y se han descrito resultados de pruebas normales o en el límite en adultos con fibrosis quística. 9Debido a estas y otras consideraciones logísticas, la prueba del sudor no se realizó en nuestro paciente, aunque se habría justificado en un entorno ambulatorio. Las pautas de consenso recomiendan las pruebas genéticas como el siguiente paso en adultos que presentan síntomas de fibrosis quística pero en quienes los resultados de las pruebas del sudor son indeterminados. 6 Las pruebas genéticas de nuestro paciente fueron altamente sugestivas de fibrosis quística, pero técnicamente no fueron diagnósticas porque no se realizaron pruebas de sudor.

 

Las disparidades raciales, étnicas y geográficas en la detección y presentación de la fibrosis quística han sido bien documentadas. Por ejemplo, el cribado neonatal universal se adoptó en los Estados Unidos en 2009, pero no se realiza en China. En la mayoría de los estados de los Estados Unidos, cuando las pruebas de detección neonatales revelan un nivel anormalmente alto de tripsinógeno inmunorreactivo, se realizan pruebas genéticas reflejas para unos cientos de variantes comunes de CFTR ; sin embargo, dichas pruebas pueden pasar por alto variantes poco comunes que ocurren con mayor frecuencia en personas que no son blancas. 10Además, es más probable que las personas de raza negra con fibrosis quística tengan retrasos en el diagnóstico después de un examen neonatal anormal, tengan una peor función pulmonar y sean portadoras de variantes genéticas que no son elegibles para la terapia de modulación CFTR, todos factores que exacerban las disparidades en esta población. 11,12

 

Los moduladores de CFTR han transformado la atención de la fibrosis quística al restaurar cierto nivel de función de CFTR, lo que lleva a mejoras sustanciales en la dinámica respiratoria, reducciones en las exacerbaciones pulmonares y aumentos en el índice de masa corporal en ensayos controlados con placebo. 13 Otros beneficios informados han incluido la mejora en los marcadores de la función pancreática exocrina, la disminución de las complicaciones hepatobiliares, una mejor regulación de la glucosa y una mejor fertilidad en pacientes femeninas, aunque estos beneficios no se han demostrado en ensayos aleatorios y requieren más estudio. 14 Aunque la terapia CFTR puede conducir a cambios en la microbiología de las vías respiratorias, 15 se desconoce su papel, si es que tiene alguno, en pacientes en estado crítico como el nuestro.

 

El presente caso de una mujer chino-estadounidense de 42 años con diagnóstico reciente de fibrosis quística muestra la necesidad de considerar la posibilidad de una enfermedad genética incluso en personas que presentan la enfermedad a edades más avanzadas y cuyo grupo étnico es atípico para una condición determinada. El diagnóstico temprano y el tratamiento con moduladores de CFTR pueden alterar favorablemente el curso de la fibrosis quística, pero el diagnóstico tardío y la enfermedad avanzada en nuestro paciente impidieron un tratamiento efectivo. 

Traducción de:

“A Diagnostic Sequence”

Heather M. Giannini, M.D., Clement Lee, M.D., Cameron Baston, M.D., and Daniel Dorgan, M.D.

 

 

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMcps2214685?query=featured_home