domingo, 25 de julio de 2021

Mujer de 64 años con alteraciones cognitivas cefalea y pérdida de memoria.

Una mujer de 64 años ingresó en este hospital con deterioro cognitivo, dolor de cabeza y pérdida de memoria.

 

La paciente había estado bien hasta 6 semanas antes del ingreso, cuando se desarrollaron síntomas respiratorios. La prueba de un hisopo nasofaríngeo para detectar el ARN del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo fue negativa. Aproximadamente al mismo tiempo, los compañeros de trabajo observaron una disminución en el desempeño de la paciente en el trabajo. La paciente notó que tenía dificultades para operar las computadoras y estaba olvidando sus contraseñas personales.

 

Fue evaluada en otro hospital. Aunque informó confusión reciente y cambios en el rendimiento cognitivo, el examen en ese momento, incluido un examen neurológico con evaluación de la orientación, el habla y el recuerdo de la memoria después de 5 y 20 minutos, no fue destacable. La paciente fue derivada para una evaluación neurológica ambulatoria.

 

Una semana después (5 semanas antes del ingreso), presentó repentinamente un fuerte dolor de cabeza, junto con visión borrosa, mareos y náuseas. Después de la administración de ondansetrón, se resolvieron la visión borrosa, los mareos y las náuseas; después de la administración de antiinflamatorios no esteroideos, el dolor de cabeza se volvió menos intenso, con dolor leve y episodios intermitentes de dolor más intenso.

 

Tres semanas antes del ingreso,  fue atendida en un consultorio de neurología afiliada al otro hospital. Tuvo dificultad para recordar la historia de sus síntomas. En el examen, estaba orientada al lugar y a la persona solamente y no podía realizar cálculos en serie en siete ni deletrear "mundo" al revés. El resto del examen fue normal. El hemograma completo con recuento diferencial y los resultados de las pruebas de función hepática y renal fueron normales, al igual que los niveles sanguíneos de electrolitos, glucosa, tiamina y cobalamina. Las pruebas para la sífilis y la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana fueron negativas; otros resultados de las pruebas de laboratorio se muestran en la Tabla 1. Un electroencefalograma (EEG) no mostró una actividad epileptiforme. Se prescribió topiramato para un diagnóstico presuntivo de migraña compleja. Se obtuvieron estudios de imagen.

 


Tabla 1. Datos de laboratorio.

 

Se realizó una resonancia magnética (MRI) de la cabeza. Las imágenes de recuperación de inversión atenuada por líquido (FLAIR) ponderadas en T2 mostraron hiperintensidades difusamente dispersas en la sustancia blanca periventricular, subcortical y profunda y realce leptomeníngeo. Además, había evidencia de siderosis superficial frontal y algunas microhemorragias dispersas.

 

También se realizó punción lumbar. En el análisis de líquido cefalorraquídeo (LCR), el recuento de glóbulos blancos fue de 46 por microlitro (rango de referencia, 0 a 5), ​​con un recuento de linfocitos del 99% (rango de referencia, 40 a 80), el recuento de glóbulos rojos fue de 35 por microlitro y el nivel de proteína fue de 221 mg por decilitro (rango de referencia, 13 a 40); otros resultados de las pruebas de laboratorio se muestran en la Tabla 1 . Los cultivos de LCR fueron negativos. Se detuvo la administración de topiramato; se inició el tratamiento con doxiciclina oral, pero luego se interrumpió a los 5 días, cuando los resultados de una prueba para Borrelia burgdorferi se interpretaron como negativos.

 

Durante las siguientes 3 semanas, el dolor de cabeza intermitente persistió y el deterioro cognitivo empeoró. La paciente se presentó al servicio de urgencias de este hospital. Ella no pudo proporcionar un historial. Según el marido de la paciente, la paciente había dejado de trabajar y ya no podía cuidarse a sí misma de forma eficaz, por lo que necesitaba ayuda con las actividades diarias como bañarse, vestirse y comer. Tenía dificultades para planificar y no podía ponerse la ropa en el orden correcto ni abrir la ducha. El deterioro de la memoria persistió, la conversación fue tangencial y con frecuencia se produjeron alucinaciones visuales. La paciente había perdido 6,8 kg en el último mes. No había fiebre,rash ni dolor en las articulaciones.

 

La paciente tenía antecedentes de poliomielitis en la infancia, con debilidad leve residual en la pierna izquierda; deficiencia de vitamina B 12 , que se había corregido; e hipotiroidismo. Los medicamentos incluían atorvastatina, levotiroxina, sertralina, vitamina B 12y colecalciferol. Tenía una alergia conocida a la amoxicilina-clavulanato con una reacción desconocida. Era una exfumadora con un historial de 40 paquetes-año y había consumido cuatro bebidas alcohólicas por semana antes del inicio de la enfermedad actual. La paciente trabajaba en una clínica de atención médica y vivía con su esposo en un área suburbana de Nueva Inglaterra. No había viajado fuera de Estados Unidos. Ella era una jardinera ávida; ella tenía un perro pero ninguna exposición a otros animales. Su padre había recibido un diagnóstico de enfermedad de Alzheimer a los 62 años.

 

En el examen, la paciente estaba alerta e interactiva. La temperatura era de 36,7 ° C, la presión arterial de 105/51 mm Hg, la frecuencia cardíaca de 56 latidos por minuto, la frecuencia respiratoria de 16 respiraciones por minuto y la saturación de oxígeno del 96% mientras respiraba aire ambiente. El índice de masa corporal de 32,4. Estaba orientada en tiempo, lugar y persona. Su habla era fluida, con nombres, repetición y comprensión intactos. Había alterado la abstracción y la atención estaba levemente alterada. No podía recordar tres objetos después de unos minutos. De forma intermitente durante el examen, tenía alucinaciones visuales que sabía que no eran reales. El examen de los nervios craneales fue anodino. La fuerza fue de 5/5 en todo momento, excepto en la pierna izquierda (4/5). Los reflejos eran enérgicos en todo momento, incluyendo 3+ reflejos en los brazos y la parte inferior de la pierna derecha; estaban presentes reflejos pectorales y una sacudida de la mandíbula. No se observó clonus de tobillo. Los exámenes de tono, sensibilidad y función cerebelosa eran normales. El resto del examen era normal. Los resultados de las pruebas de laboratorio se muestran en la tabla 1 .

 

Se realizó resonancia magnética de la cabeza ( Figura 1 ). Las imágenes FLAIR mostraron una ligera progresión de las hiperintensidades subaracnoideas difusas y realce leptomeníngeo. Las imágenes ponderadas por susceptibilidad mostraron siderosis frontal superficial y microhemorragias lobares dispersas. La angiografía por tomografía computarizada (TC) de la cabeza reveló vasos craneales permeables, sin evidencia de aneurisma, malformación arteriovenosa o trombosis. La tomografía computarizada de tórax y abdomen, obtenida tras la administración de contraste intravenoso, resultó normal.

 

 


Figura 1. Resonancia magnética de la cabeza.

Una imagen de recuperación de inversión atenuada por líquido ponderada en T2 (FLAIR) (Panel A) muestra hiperintensidad sulcal difusa anormal (puntas de flecha). Una imagen ponderada en T1 obtenida después de la administración de gadolinio intravenoso (Panel B) muestra realce leptomeníngeo difuso anormal (puntas de flecha). Una imagen ponderada por susceptibilidad (Panel C) muestra anormal hipointensidad del surco en múltiples localizaciones (puntas de flecha).

 

Se realizó una punción lumbar. En el análisis de LCR, el recuento de células nucleadas fue de 28 por microlitro (rango de referencia, 0 a 5), ​​el recuento de linfocitos del 85%, el recuento de glóbulos rojos de 53 por microlitro y el nivel de proteínas de 280 mg por decilitro. Se envió LCR para cultivo y estudios citológicos; otros resultados de las pruebas de laboratorio se muestran en la Tabla 1 . Un electroencefalograma fue normal.

 

La paciente fue ingresada en este hospital y se le administró ceftriaxona, aciclovir y metilprednisolona por vía intravenosa. Durante las primeras 48 horas, la paciente se mostró agitada e impulsiva. Las alucinaciones visuales empeoraron y se administró olanzapina. El cultivo de LCR fue negativo y los estudios citológicos de LCR no mostraron células malignas.

 

Se realizó una prueba de diagnóstico.

 

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

Al abordar el diagnóstico diferencial en un caso complejo como este, comienzo por nombrar los síndromes clínicos como una categoría amplia y luego considero las posibles causas subyacentes.

 

SÍNDROME CLÍNICO

Los síntomas neurológicos iniciales de esta paciente fueron cognitivos. Su rendimiento en el trabajo disminuyó y olvidó las contraseñas de computadora. Estos síntomas leves progresaron a desorientación y falta de atención, como lo indica la incapacidad para realizar cálculos en serie en siete. Este deterioro cognitivo se puede describir ampliamente con el término "encefalopatía", que implica disfunción del parénquima cerebral. Las redes selectivas de cognición podrían haberse visto afectadas, con una localización neuroanatómica específica; por ejemplo, la disfunción frontal ejecutiva podría haber causado dificultades para operar una computadora. Sin embargo, no tenemos resultados de un examen neurocognitivo detallado obtenido temprano en el curso de la enfermedad de esta paciente, por lo que no podemos ser más específicos.

 

El segundo conjunto de síntomas clínicos del paciente, que incluyen dolor de cabeza intenso, náuseas y visión borrosa, se asocia con irritación meníngea y mejora con el tratamiento. Finalmente, la paciente tenía evidencia de inflamación, incluida la evolución subaguda del síndrome durante un período de semanas, la presencia de pleocitosis en el análisis del LCR y la presencia de realce de gadolinio en la resonancia magnética de la cabeza. Si unimos los hallazgos de encefalopatía, irritación meníngea e inflamación, el síndrome clínico es compatible con meningoencefalitis.

 

MENINGOENCEFALITIS

Encontrar una causa específica de meningoencefalitis puede ser una tarea clínica difícil, que a menudo requiere la integración de antecedentes, factores de riesgo y resultados de múltiples técnicas de prueba, en lugar de depender de una única estrategia de prueba. Ninguna prueba o panel de pruebas es lo suficientemente completo como para identificar todas o incluso la mayoría de las causas de encefalitis. Por ejemplo, en una serie prospectiva de pacientes con meningitis y encefalitis que fueron evaluados clínicamente y con secuenciación metagenómica del LCR para enfermedades infecciosas, aproximadamente el 50% de los casos no tenía una causa específica identificada. 1 Este hallazgo es paralelo a los resultados de estudios anteriores, en los que una fracción sustancial de los casos de encefalitis no tenía una causa claramente identificable. 2,3 Cuando considero las causas de la meningoencefalitis, primero las divido en causas infecciosas y no infecciosas.

 

Causas infecciosas

La lista de infecciones que potencialmente podrían conducir a la encefalitis es larga y en este caso puede reducirse considerando los factores de riesgo y el historial de exposición de la paciente. No se sabía que la paciente estuviera inmunodeprimida y no tenía antecedentes de viajes fuera del noreste de los Estados Unidos. La causa más comúnmente identificada de encefalitis aguda en adultos mayores es la encefalitis por virus del herpes simple, que generalmente afecta los lóbulos temporales. 4,5 Las características de esta paciente que argumentan en contra de este diagnóstico son el ritmo de evolución relativamente lento (durante un período de semanas, en lugar de días), la ausencia de fiebre y la ausencia de afectación del lóbulo temporal en la RM.

 

El tipo más común de meningoencefalitis por arbovirus en el noreste de los Estados Unidos es la encefalitis por el virus del Nilo Occidental, con tipos más raros que incluyen la encefalitis por el virus de Powassan y la encefalitis equina del este. 6 El curso temporal de la enfermedad de esta paciente es más indolente de lo que cabría esperar con estas infecciones. En este caso no se encontraron las características de imagen de la encefalitis arboviral, incluida la afectación de la sustancia gris profunda, el cerebelo y el tronco encefálico. 7 El virus de la varicela-zóster, que causa notoriamente formas variables de encefalitis, sigue siendo una posibilidad. 8

 

Esta paciente tuvo resultados dispares en las pruebas de la enfermedad de Lyme, con una prueba de LCR positiva que mostraba bandas de IgG e IgM pero con una prueba de sangre negativa. En las pruebas de detección de la enfermedad de Lyme, primero se realiza una prueba serológica de la sangre para detectar anticuerpos contra B. burgdorferi , y luego se realiza una prueba de LCR si está indicado en función de los signos y síntomas. 9Esta paciente no tenía anticuerpos detectables contra la enfermedad de Lyme en la sangre y, por lo tanto, no está clara la relevancia de las bandas positivas en las pruebas de LCR. Aunque la meningoencefalitis puede ser causada por la enfermedad de Lyme, este paciente no tenía erupción cutánea, artritis o radiculitis, características que sugerirían aún más el diagnóstico de la enfermedad de Lyme. Además, pueden producirse resultados falsos positivos de las pruebas serológicas del LCR para la enfermedad de Lyme en pacientes sin signos de neuroborreliosis. 10

 

La tuberculosis puede causar meningoencefalitis subaguda. Sin embargo, esta infección no es común en el noreste de los Estados Unidos, y la ausencia de fiebre y el ensayo de liberación de interferón gamma negativo hacen que sea un diagnóstico poco probable en este caso. 11 La infección criptocócica puede causar meningoencefalitis subaguda en una persona inmunocompetente. Sin embargo, la prueba del antígeno criptocócico del LCR es muy sensible para la enfermedad criptocócica y fue negativa en este paciente. 12

 

Causas no infecciosas

Las causas no infecciosas inmunomediadas de meningoencefalitis pueden dar lugar a síndromes neurológicos subagudos que afectan tanto al sistema nervioso central como al periférico. El conocimiento rápidamente emergente sobre estos síndromes puede ser abrumador, dado que con frecuencia se descubren y notifican nuevos anticuerpos antineurales causantes de enfermedades que se dirigen a antígenos oscuros. Al igual que con las causas infecciosas de la meningoencefalitis, un enfoque sistemático de las causas no infecciosas, centrándose en los factores de riesgo, puede ayudar a encontrar una causa y proponer un tratamiento.

 

En los Estados Unidos, las enfermedades desmielinizantes son los trastornos neurológicos autoinmunitarios más comunes del cerebro y deben considerarse en este caso. La esclerosis múltiple es poco probable en este paciente debido a la ausencia de lesiones desmielinizantes típicas en la resonancia magnética de la cabeza, la ausencia de bandas oligoclonales en el LCR y la presencia de cefalea, que es un síntoma atípico en pacientes con esclerosis múltiple. 13,14 Entre los trastornos desmielinizantes relacionados, la encefalomielitis diseminada aguda y el síndrome de glicoproteína oligodendrocitaria antimielina pueden causar meningoencefalitis subaguda, pero la resonancia magnética típicamente muestra lesiones hiperintensas corticales y subcorticales multifocales en las imágenes potenciadas en T2, que no estaban presentes en esta paciente. 15

 

La neurosarcoidosis es menos rara de lo que se pensaba y, en aproximadamente el 50% de los casos, los síntomas neurológicos son la primera manifestación. 16 La evidencia subclínica de sarcoidosis extraneural, como la linfadenopatía mediastínica, a menudo está presente en investigaciones adicionales, incluso en casos en los que predominan los síntomas neurológicos. Una pista potencialmente útil en la resonancia magnética es la presencia de venas medulares profundas tortuosas en las imágenes potenciadas con gadolinio y ponderadas por susceptibilidad. 17 Aunque la TC de tórax y abdomen en este paciente no mostró ganglios linfáticos agrandados y la RM de la cabeza no mostró venas medulares profundas tortuosas, la neurosarcoidosis sigue siendo un posible diagnóstico en esta paciente.

 

Las otras causas de meningoencefalitis no infecciosa pueden agruparse en términos generales bajo la rúbrica de encefalitis autoinmune. Se han propuesto criterios clínicos de consenso para la encefalitis autoinmune, y este paciente cumple los criterios de posible encefalitis autoinmune sobre la base de cambios neuropsiquiátricos progresivos durante un período de menos de 3 meses, pleocitosis del LCR y la ausencia de una explicación alternativa clara. 18 Al considerar las posibles causas de encefalitis autoinmune, planteo las siguientes siete preguntas.

 

Primero, ¿el síndrome del paciente es compatible con encefalitis límbica? La inflamación en las regiones límbicas del cerebro causa déficits subagudos en la memoria, cambios de personalidad y convulsiones. La encefalitis asociada con anticuerpos contra el glioma inactivado 1 rico en leucina es un tipo común de encefalitis límbica en adultos mayores, y la hiponatremia puede ser una pista diagnóstica. 19 En esta paciente, las anomalías en la resonancia magnética de la cabeza estaban presentes en las regiones meníngeas y extratemporales, más que en las regiones límbicas como los lóbulos temporales mediales, como era de esperar con la encefalitis límbica. 18

 

En segundo lugar, ¿el síndrome es compatible con encefalitis asociada con anticuerpos contra los receptores de N- metil- d -aspartato? Esta es una de las causas más comunes de encefalitis autoinmune en pacientes más jóvenes, pero es un diagnóstico importante a considerar en todos los grupos de edad. 20 Sin embargo, esta paciente no tenía la progresión característica de cambios neuropsiquiátricos a convulsiones con alteraciones del habla, un trastorno del movimiento, disminución de la excitación y disautonomía. 21

 

En tercer lugar, ¿la paciente tiene cáncer o enfermedad autoinmune sistémica? El cáncer puede invadir directamente el sistema nervioso o causar una lesión inflamatoria paraneoplásica. Esta paciente no tenía un cáncer conocido, ya sea anotado en su historial o descubierto durante la evaluación actual. Tenía hipotiroidismo, que a menudo se debe a una lesión de la glándula tiroides mediada por el sistema inmunitario. La encefalopatía de Hashimoto, también conocida como encefalopatía sensible a esteroides asociada con tiroiditis autoinmune, es una forma de encefalitis asociada con la presencia de peroxidasa antitiroidea o anticuerpos antitiroglobulina. La presentación clínica incluye confusión progresiva y disminución de la conciencia, y los resultados de la resonancia magnética de la cabeza suelen ser normales o inespecíficos. 22 Aunque el curso clínico de este paciente podría ser compatible con encefalopatía de Hashimoto, la prueba de anticuerpos antitiroidea peroxidasa fue negativa y el realce anormal de gadolinio en la resonancia magnética de la cabeza apunta en sentido contrario a este diagnóstico.

 

En cuarto lugar, ¿el síndrome es compatible con la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob? El deterioro cognitivo rápidamente progresivo en un adulto mayor sugiere esta enfermedad neurodegenerativa mediada por priones. Un trastorno del movimiento, especialmente mioclonías, es común y no estaba presente en este paciente. Además, la pleocitosis del LCR y la ausencia de la difusión restringida típica en la corteza y las regiones estriatales en la resonancia magnética argumentan en contra del diagnóstico de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. 23

 

En quinto lugar, ¿el síndrome de la paciente es compatible con vasculitis primaria del sistema nervioso central (SNC)? Aunque a menudo se invoca este diagnóstico, la vasculitis primaria del SNC es una enfermedad rara, con una incidencia estimada de aproximadamente 2 casos por 1 millón de personas-año. 24 La enfermedad es difícil de diagnosticar; No existe una combinación definitiva de antecedentes, examen, imágenes y características de laboratorio lo suficientemente específicas como para establecer el diagnóstico sin prueba histopatológica. Los pacientes con vasculitis primaria del SNC pueden presentar cefalea, alteraciones neuropsiquiátricas y realce de gadolinio meníngeo en la RM, por lo que esta posibilidad debe permanecer en el diagnóstico diferencial en este caso.

 

En sexto lugar, ¿el síndrome está causado por una inflamación relacionada con la angiopatía amiloide cerebral (AAC)? En un adulto de 40 años o más, esta afección generalmente se manifiesta como un síndrome subagudo con dolor de cabeza, cambios progresivos de comportamiento y disminución de la conciencia. La RM suele mostrar lesiones que involucran la sustancia blanca subcortical, así como lesiones hemorrágicas (hemorragia cerebral, microhemorragias cerebrales o siderosis cortical superficial). En este paciente, la resonancia magnética reveló múltiples microhemorragias en una distribución lobular, siderosis cortical e hiperintensidades corticales sutiles en las imágenes ponderadas en T2, características que son todas compatibles con el diagnóstico de inflamación relacionada con AAC.

 

Finalmente, ¿la paciente tiene linfoma del SNC? El linfoma puede simular múltiples enfermedades y puede afectar tanto a las meninges como al parénquima cerebral. Este paciente tenía principalmente evidencia de enfermedad leptomeníngea en las imágenes, sin masas parenquimatosas. El linfoma leptomeníngeo primario ocurre con poca frecuencia y representa menos del 10% de los linfomas primarios del SNC. 26 Además, aproximadamente dos tercios de los pacientes con linfoma leptomeníngeo primario tienen células malignas en los estudios citológicos del LCR, que no se identificaron en esta paciente.

 

En este caso, ninguna pista de la historia, los estudios de imágenes o los resultados de las pruebas de laboratorio es específica para un diagnóstico, y sospecho que, en última instancia, se requirió una biopsia de cerebro y meníngea para establecer un diagnóstico patológico y un tratamiento directo. Las posibilidades diagnósticas razonables incluyen meningoencefalitis por virus varicela-zóster, neurosarcoidosis, vasculitis primaria del SNC e inflamación relacionada con AAC. Debido a la presencia de múltiples lesiones hemorrágicas en el cerebro en la resonancia magnética, creo que la inflamación relacionada con la AAC es el diagnóstico más probable en este caso.

 

DIAGNÓSTICO PRESUNTIVO

INFLAMACIÓN RELACIONADA CON LA ANGIOPATÍA AMILOIDE CEREBRAL.

 

Discusión patológica

Se realizó una biopsia quirúrgica de la corteza frontal derecha. El examen de la muestra de biopsia reveló secciones de la corteza cerebral con gliosis subpial moderada y agregados basófilos granulares acelulares dispersos sugestivos de placas amiloides ( Figura 2A ). Las leptomeninges suprayacentes mostraron hemorragia aguda con depósito focal de fibrina; un área de aracnoides celular contenía vasos de tamaño mediano con paredes eosinofílicas engrosadas (algunas con división), células inflamatorias crónicas y depósito de hemosiderina ( Figura 2A y 2B ).

 

La tinción inmunohistoquímica para la proteína beta amiloide mostró una carga moderada de placas amiloides, placas neuríticas raras, depósito de amiloide poco común en vasos parenquimatosos pequeños y depósito en varios vasos leptomeníngeos con inflamación asociada ( Figura 2C ). Las tinciones inmunohistoquímicas para marcadores inflamatorios mostraron que el componente inflamatorio estaba compuesto predominantemente por células T CD3 + ( Figura 2D ) con células B CD20 + dispersas. Una tinción inmunohistoquímica para el virus varicela-zoster fue negativa.

 


Figura 2. Muestras de biopsia de la corteza frontal derecha.

Sobre la tinción con hematoxilina y eosina de secciones de tejido fijado con formalina e incluido en parafina (paneles A y B), la corteza cerebral muestra gliosis subpial moderada y las leptomeninges suprayacentes muestran vasos de tamaño mediano con paredes eosinofílicas engrosadas (Panel A, flecha) e inflamación crónica circundante (Panel A, puntas de flecha), así como áreas con división de la pared vascular (Panel B, flecha) y depósito de hemosiderina perivascular (Panel B, puntas de flecha). La tinción inmunohistoquímica para beta amiloide (Panel C) muestra una cantidad moderada deplacas de amiloide difuso (puntas de flecha), placas neuríticas maduras raras (asterisco), depósito de amiloide raro en parenquimatosos pequeños vasos (flecha) y depósito en varios vasos leptomeníngeos (recuadro). Tinción inmunohistoquímica para inflamaciones. Los marcadores (Panel D) muestran que la inflamación leptomeníngea está compuesta predominantemente por c élulas T CD3 +.

 

La inflamación relacionada con AAC es una reacción autoinmune a los depósitos de beta-amiloide en la vasculatura cerebral. 27 Los criterios diagnósticos incluyen evidencia de al menos un vaso AAC positivo que muestra linfocitos en la pared del vaso o histiocitos perivasculares sin hemosiderina asociada, ya que los linfocitos perivasculares blandos o macrófagos perivasculares con hemosiderina asociada pueden estar presentes con AAC esporádica. 25 En este caso, no hubo evidencia de destrucción de la pared vascular o células gigantes multinucleadas, hallazgos que normalmente están presentes en la angiítis relacionada con beta amiloide. 28 Por lo tanto, dada la presencia de AAC leptomeníngea y un componente inflamatorio perivascular leptomeníngeo prominente sin evidencia de vasculitis destructiva o células gigantes multinucleadas, las características son más consistentes con el diagnóstico de inflamación relacionada con AAC.

 

DIAGNÓSTICO PATOLÓGICO

INFLAMACIÓN RELACIONADA CON LA ANGIOPATÍA AMILOIDE CEREBRAL.

 

Discusión del manejo

La mayoría de los casos de AAC inflamatoria tienen anomalías llamativas y características en la resonancia magnética de la cabeza, incluidas lesiones unifocales o multifocales de la sustancia blanca que son brillantes en las secuencias FLAIR ponderadas en T2 y pueden tener un efecto de masa, así como  lesiones hemorrágicas subcorticales o corticales que pueden incluir microhemorragias cerebrales o macrohemorragias o siderosis cortical superficial. Los criterios publicados basados ​​en estas características esencialmente han hecho de la AAC inflamatoria un diagnóstico clínico-radiológico ( Figura 3 ). 25 En esta paciente, aunque las lesiones hemorrágicas de apoyo estaban presentes, las lesiones brillantes típicas en la imagen ponderada en T2 estaban ausentes, y por lo tanto era necesario una biopsia para confirmar el diagnóstico y descartar enfermedades que AAC sinóptico.

 


Figura 3. Criterios de diagnóstico clínico y radiológico para la inflamación relacionada con la angiopatía amiloide cerebral.

Esta paciente cumplió con todos los criterios de posible o probable inflamación relacionada con la angiopatía amiloide cerebral (AAC), excepto el cuarto. Debido a que no cumplió con todos los criterios, fue necesaria una biopsia del cerebro para el diagnóstico.

 

Desde la perspectiva patológica, la AAC inflamatoria incluye dos variantes: la angiítis relacionada con beta amiloide (que tiene más características angiodestructivas) 29-31 y la inflamación relacionada con la AAC . 32,33 Sin embargo, la correlación clínico-patológica puede ser imperfecta, por lo que las decisiones de tratamiento para este paciente se basaron en la gravedad clínica más que en el cuadro patológico. Una serie retrospectiva que incluyó a 48 pacientes con AAC inflamatoria mostró una mejoría clínico-radiológica y una disminución del riesgo de recurrencia con la terapia inmunosupresora. 27Los glucocorticoides se administran típicamente como terapia de primera línea. Algunos pacientes tienen un curso de la enfermedad monofásica, pero otros pueden requerir medicamentos inmunosupresores ahorradores de glucocorticoides adicionales; este enfoque se basa en informes de casos retrospectivos y la extrapolación de la experiencia con angiítis primaria del SNC. En nuestra práctica, la ciclofosfamida y el micofenolato de mofetilo se utilizan en pacientes dependientes de glucocorticoides o que tienen una enfermedad refractaria al tratamiento con glucocorticoides.

 

Este paciente fue tratado con metilprednisolona intravenosa seguida de un ciclo reducido de prednisona oral. A pesar de algunas mejoras en la cognición y la memoria, su estado mental seguía afectado y seguía teniendo alucinaciones visuales. Se inició la terapia de inducción con ciclofosfamida intravenosa que dio como resultado una mejora en el estado de alerta y la orientación en el momento del alta del hospital, aunque siguió teniendo un conocimiento limitado de sus alucinaciones visuales.

 

La paciente fue atendida en la clínica de neurología de este hospital 1 mes después del alta. Vivía en casa, pero necesitaba el apoyo de su esposo para las actividades de la vida diaria. Todavía tenía confusión intermitente y alucinaciones ocasionales. Había mejorado la fluidez del habla y la percepción de su enfermedad.

 

La paciente fue vista nuevamente en la clínica de neurología de este hospital después de completar tres dosis mensuales de ciclofosfamida y un ciclo de prednisona que se redujo lentamente. Podía realizar de forma independiente las actividades de la vida diaria y sus alucinaciones visuales se habían resuelto por completo. En el examen, su atención estaba intacta, hablaba con fluidez y podía realizar tareas simples y de dos pasos, aunque siguió teniendo dificultades con las pruebas de memoria.

 

La resonancia magnética repetida de la cabeza mostró una resolución gradual de las hiperintensidades subaracnoideas en las imágenes FLAIR ponderadas en T2. Los cambios hemorrágicos crónicos persistieron.

 

DIAGNOSTICO FINAL

INFLAMACIÓN RELACIONADA CON LA ANGIOPATÍA AMILOIDE CEREBRAL.

 


Traducción de:

A 64-Year-Old Woman with Cognitive Impairment, Headache, and Memory Loss

Shamik Bhattacharyya, M.D., R. Gilberto Gonzalez, M.D., Bart K. Chwalisz, M.D., and Samantha N. Champion, M.D.

 

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMcpc2103460

 

 

 

References

1. Wilson MR, Sample HA, Zorn KC, et al.

Clinical metagenomic sequencing for

diagnosis of meningitis and encephalitis.

N Engl J Med 2019; 380: 2327-40.

2. Granerod J, Ambrose HE, Davies NW,

et al. Causes of encephalitis and differences

in their clinical presentations in

England: a multicentre, population-based

prospective study. Lancet Infect Dis 2010;

10: 835-44.

3. Mailles A, Stahl J-P. Infectious encephalitis

in France in 2007: a national

prospective study. Clin Infect Dis 2009; 49:

1838-47.

4. Vora NM, Holman RC, Mehal JM,

Steiner CA, Blanton J, Sejvar J. Burden of

encephalitis-associated hospitalizations in

the United States, 1998-2010. Neurology

2014; 82: 443-51.

5. Sabah M, Mulcahy J, Zeman A. Herpes

simplex encephalitis. BMJ 2012; 344: e3166.

6. McDonald E, Martin SW, Landry K,

et al. West Nile virus and other domestic

nationally notifiable arboviral diseases —

United States, 2018. MMWR Morb Mortal

Wkly Rep 2019; 68: 673-8.

7. Petropoulou KA, Gordon SM, Prayson

RA, Ruggierri PM. West Nile virus meningoencephalitis:

MR imaging findings.

AJNR Am J Neuroradiol 2005; 26: 1986-95.

8. Nagel MA, Gilden DH. The protean

neurologic manifestations of varicellazoster

virus infection. Cleve Clin J Med

2007; 74: 489-504.

9. Halperin JJ. Nervous system Lyme disease.

Handb Clin Neurol 2014; 121: 1473-

83.

10. Treib J, Woessner R, Dobler G, Fernandez

A, Holzer G, Schimrigk K. Clinical

value of specific intrathecal production

of antibodies. Acta Virol 1997; 41:

27-30.

11. Wilkinson RJ, Rohlwink U, Misra UK,

et al. Tuberculous meningitis. Nat Rev

Neurol 2017; 13: 581-98.

12. Tanner DC, Weinstein MP, Fedorciw

B, Joho KL, Thorpe JJ, Reller L. Comparison

of commercial kits for detection of

cryptococcal antigen. J Clin Microbiol

1994; 32: 1680-4.

13. Thompson AJ, Banwell BL, Barkhof F,

et al. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017

revisions of the McDonald criteria. Lancet

Neurol 2018; 17: 162-73.

14. Miller DH, Weinshenker BG, Filippi

M, et al. Differential diagnosis of suspected

multiple sclerosis: a consensus approach.

Mult Scler 2008; 14: 1157-74.

15. Hamid SHM, Whittam D, Saviour M,

et al. Seizures and encephalitis in myelin

oligodendrocyte glycoprotein IgG disease

vs aquaporin 4 IgG disease. JAMA Neurol

2018; 75: 65-71.

16. Stern BJ, Royal W III, Gelfand JM,

et al. Definition and consensus diagnostic

criteria for neurosarcoidosis: from

the Neurosarcoidosis Consortium Consensus

Group. JAMA Neurol 2018; 75: 1546-

53.

17. Zamora C, Hung S-C, Tomingas C,

Atkinson C, Castillo M. Engorgement of

deep medullary veins in neurosarcoidosis:

a common-yet-underrecognized cerebrovascular

finding on SWI. AJNR Am J Neuroradiol

2018; 39: 2045-50.

18. Graus F, Titulaer MJ, Balu R, et al.

A clinical approach to diagnosis of autoimmune

encephalitis. Lancet Neurol 2016;

15: 391-404.

19. van Sonderen A, Thijs RD, Coenders

EC, et al. Anti-LGI1 encephalitis: clinical

syndrome and long-term follow-up. Neurology

2016; 87: 1449-56.

20. Gable MS, Sheriff H, Dalmau J, Tilley

DH, Glaser CA. The frequency of autoimmune

N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis

surpasses that of individual

viral etiologies in young individuals enrolled

in the California Encephalitis Project.

Clin Infect Dis 2012; 54: 899-904.

21. Titulaer MJ, McCracken L, Gabilondo

I, et al. Late-onset anti-NMDA receptor

encephalitis. Neurology 2013; 81: 1058-

63.

22. Laurent C, Capron J, Quillerou B, et al.

Steroid-responsive encephalopathy associated

with autoimmune thyroiditis

(SREAT): characteristics, treatment and

outcome in 251 cases from the literature.

Autoimmun Rev 2016; 15: 1129-33.

23. Vitali P, Maccagnano E, Caverzasi E,

et al. Diffusion-weighted MRI hyperintensity

patterns differentiate CJD from other

rapid dementias. Neurology 2011; 76: 1711-9.

24. Salvarani C, Brown RD Jr, Calamia

KT, et al. Primary central nervous system

vasculitis: analysis of 101 patients. Ann

Neurol 2007; 62: 442-51.

25. Auriel E, Charidimou A, Gurol ME,

et al. Validation of clinicoradiological

criteria for the diagnosis of cerebral amyloid

angiopathy-related inflammation.

JAMA Neurol 2016; 73: 197-202.

26. Taylor JW, Flanagan EP, O’Neill BP,

et al. Primary leptomeningeal lymphoma:

International Primary CNS Lymphoma

Collaborative Group report. Neurology

2013; 81: 1690-6.

27. Regenhardt RW, Thon JM, Das AS, et al.

Association between immunosuppressive

treatment and outcomes of cerebral amyloid

angiopathy-related inflammation.

JAMA Neurol 2020; 77: 1261-9.

28. Salvarani C, Morris JM, Giannini C,

Brown RD Jr, Christianson T, Hunder GG.

Imaging findings of cerebral amyloid angiopathy,

Aβ-related angiitis (ABRA), and

cerebral amyloid angiopathy-related inflammation:

a single-institution 25-year

experience. Medicine (Baltimore) 2016;

95(20): e3613.

29. Scolding NJ, Joseph F, Kirby PA, et al.

Abeta-related angiitis: primary angiitis of

the central nervous system associated with

cerebral amyloid angiopathy. Brain 2005;

128: 500-15.

30. Salvarani C, Brown RD Jr, Calamia

KT, et al. Primary central nervous system

vasculitis: comparison of patients with

and without cerebral amyloid angiopathy.

Rheumatology (Oxford) 2008; 47: 1671-7.

31. Salvarani C, Hunder GG, Morris JM,

Brown RD Jr, Christianson T, Giannini C.

Aβ-related angiitis: comparison with

CAA without inflammation and primary

CNS vasculitis. Neurology 2013; 81: 1596-

603.

32. Eng JA, Frosch MP, Choi K, Rebeck GW,

Greenberg SM. Clinical manifestations of

cerebral amyloid angiopathy-related inflammation.

Ann Neurol 2004; 55: 250-6.

33. Savoiardo M, Erbetta A, Di Francesco

JC, et al. Cerebral amyloid angiopathy-related

inflammation: an emerging disease.

Neuroradiol J 2011; 24: 253-7.

miércoles, 21 de julio de 2021

HIPONATREMIA POR DIETA BAJA EN SOLUTOS

Una mujer de 45 años acude al servicio de urgencias para evaluación de un cuadro de debilidad, fatiga e incapacidad para concentrarse. No tiene antecedentes médicos, quirúrgicos, sociales o familiares importantes y no toma medicamentos. Ella señala que comenzó una dieta para bajar de peso hace una semana que consiste completamente en piña, tostadas y una mayor hidratación con agua y refrescos dietéticos. Ha estado bebiendo aproximadamente 4 litros de agua o refrescos dietéticos al día desde que comenzó la dieta.

 

Tiene una presión arterial de 117/82 mm Hg, una frecuencia cardíaca de 95 latidos por minuto, una frecuencia respiratoria de 18 respiraciones por minuto y una temperatura de 37,1 ° C. Su peso es de 84 kg (IMC, 29,1). El examen físico revela una turgencia cutánea normal; sin cianosis, ictericia o palidez; hallazgos cardíacos, pulmonares y abdominales normales; presión venosa yugular normal; y sin edema. El examen neurológico está dentro de los límites normales.

 

Los resultados de laboratorio son los siguientes:


¿Cuál es la causa más probable de la hiponatremia de este paciente?

 

 

1)         Pérdida de sal cerebral

2)         Dieta baja en solutos

3)         Diabetes insípida

4)         Síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética.

5)         Reset osmostato

 

 

Correcta: 2 dieta baja en solutos

La causa más probable de hiponatremia en un paciente euvolémico, hipoosmolar e hiponatrémico con un nivel bajo de sodio en la orina y una osmolalidad en la orina baja es una dieta baja en solutos.

 

Comentarios detallados

La hiponatremia de esta paciente es el resultado de una dieta baja en solutos combinada con una alta ingesta de líquidos; esta combinación afecta la capacidad de los riñones para excretar grandes volúmenes de agua.

 

La excreción diaria total de solutos está determinada principalmente por la ingesta de solutos en la dieta; un adulto normal con una dieta habitual consume de 5 a 10 mOsm por kg de peso corporal al día (alrededor de 600 a 900 mOsm / día). Considere la siguiente ecuación:

 

Excreción diaria total de solutos (mOsm) = peso de la orina (kg) × osmolalidad de la orina (mOsm / kg)

 

Dado que un litro de orina pesa cerca de un kg, el volumen de orina (en litros) se puede sustituir por el peso de la orina en la fórmula anterior. Si un paciente tuviera una dieta típica con una ingesta de 600 mOsm / día pero bebiera 6 litros de líquido por día, la osmolalidad de la orina tendría que ser de 100 mOsm / kg para que los riñones excretaran el agua. Si la carga de solutos en la dieta fuera de solo 300 mOsm / día, entonces la osmolalidad de la orina debería ser de 50 mOsm / kg para que los riñones excreten el agua. Si la ingesta de agua aumentara aún más, los riñones no podrían excretar este exceso de agua y se desarrollaría hiponatremia, porque los riñones no pueden producir orina más diluida que 50 mOsm / kg.

 

La historia de esta paciente sugiere que ha tenido una dieta muy baja en solutos con un mínimo de sal y sin proteínas. Su orina está diluida y su producción de orina es rápida. Si limita su ingesta de líquidos, excretará el exceso de agua y su nivel de sodio sérico mejorará constantemente.

 

Este escenario clínico de hiponatremia por ingesta alta de líquidos / baja en solutos se ha denominado potomanía de la cerveza cuando se presenta en bebedores de cerveza con una dieta baja en solutos. Este fenómeno también se observa comúnmente en pacientes de edad avanzada con una dieta baja en solutos que algunos denominan dieta de “té y tostadas”.

 

El síndrome de hormona antidiurética inapropiada (SIADH) también se caracteriza por hiponatremia. Sin embargo, en SIADH, los niveles elevados de ADH conducen a un pequeño volumen de orina concentrada. Este paciente tiene una salida rápida de orina diluida; La respuesta de los riñones a la hiponatremia parece adecuada.

 

La diabetes insípida (DI) es causada por niveles bajos de ADH (como con DI central) o resistencia a ADH en los riñones (como con DI nefrogénica). La orina está diluida y hay poliuria, como en este caso, pero los pacientes desarrollan hipernatremia en lugar de hiponatremia.

 

Restablecer osmostato es un término que se utiliza para describir la hiponatremia asintomática leve que es estable en múltiples mediciones. Las personas con osmostato de reinicio tienen orina diluida después de la ingestión de agua y orina concentrada con restricción de agua.


 OSMOLALIDAD EN ORINA

Los valores normales son los siguientes: Muestra aleatoria: de 50 a 1200 mOsm/kg (de 50 a 1200 mmol/kg) 12 a 14 horas de restricción de líquidos: mayor a 850 mOsm/kg (850 mmol/kg)

 

SODIO URINARIO NORMAL

En adultos, los valores normales de sodio en la orina generalmente son de 20 mEq/L en una muestra de orina aleatoria y de 40 a 220 mEq por día.


 https://knowledgeplus.nejm.org/question-of-week/1724/

Citas

Sterns RH. Disorders of plasma sodium--causes, consequences, and correction. N Engl J Med 2015 Jan 1; 372:55. 

 

Berl T. Impact of solute intake on urine flow and water excretion. J Am Soc Nephrol 2008 Jun; 19:1076.   

 

Seay NW et al. Diagnosis and management of disorders of body tonicity-hyponatremia and hypernatremia: core curriculum 2020. Am J Kidney Dis 2020 Feb; 75:272.   

martes, 20 de julio de 2021

Imágenes de la Sala. CREST.

 

Hospital Municipal "Dr Ángel Pintos de Azul

 





Paciente de sexo femenino de 82 años internada en esta oportunidad por infección alta del tracto urinario que desencadenó un síndrome confusional agudo actualmente con buena evolución y en condiciones de alta.













 Refiere  que desde hace varios años arrastra u síndrome de Raynaud severo con evolución a necrosis distal digital. Ha consultado en oportunidades por disfagia baja lo que ha motivado estudios de imágenes de esófago concluyéndose que presenta dismotilidad esofágica secundariaa CREST. Presenta además hipertensión pulmonar moderada actualmente medicada con bloqueantes cálcicos

Se muestran algunas imágenes de la paciente con la debida autorización   

En el laboratorio siempre presentó anticuerpos anti-centrómeros positivos en títulos altos.

CREST

Esta forma de esclerodermia  llamada síndrome de CREST es un acrónimo de los nombres en inglés de los cinco rasgos característicos clínicos principales:

Calcinosis cutis.

Raynaud's syndrome.

Esophageal dysmotility.

Sclerodactyly.

Telangiectasia.

lunes, 19 de julio de 2021

Complemento desde el pulmón...

En este ejercicio clínico se presenta un caso que es discutido por un médico internista al que se le van proporcionando datos de la historia clínica en forma secuencial, y este analiza el cuadro a la luz de los nuevos elementos, de una manera análoga al proceso diagnóstico en la práctica real de la medicina.

 

Un hombre de 26 años se presentó al hospital para una evaluación de dolor en el pecho. Seis semanas antes, había sido ingresado en otro hospital para el manejo de una neumonía de lóbulo inferior izquierdo  adquirida en la  comunidadad que se complicó con insuficiencia respiratoria hipoxémica  que llevó al tratamiento con ventilación con presión positiva no invasiva. En las semanas posteriores al alta, la tos y la dificultad para respirar se resolvieron después de completar un curso de levofloxacina. Dos semanas antes de la presentación actual, desarrolló dolor en el pecho, que aumentaba de manera constante en severidad. El dolor era  agudo, se localizaba en la pared torácica inferior izquierda y se exacerbaba por la inspiración pero no por el esfuerzo o la posición del cuerpo. Además, el paciente tenía escalofríos y sudores nocturnos, pero no notó fiebre. El dolor se asociaba con náuseas y emesis episódica. No refirió hemoptisis, dolor abdominal, diarrea, disuria, poliuria, hematuria macroscópica, hinchazón de piernas o pies, dolores musculares, dolores articulares, erupciones, dolor de cuello o dolores de cabeza.

 

PONENTE

El dolor torácico pleurítico puede surgir a través de dos mecanismos. Primero, inflamación del pulmón distal como resultado de neumonía, neumonitis no infecciosa o infarto causado por embolia pulmonar puede producir irritación de la pleura visceral. En segundo lugar, los derrames pleurales y la pleuritis pueden producir irritación pleural de forma independiente. La presencia de escalofríos y sudores nocturnos aumentan la posibilidad de infección. Aunque el paciente fue tratado con antibióticos, es posible que el patógeno que causó su neumonía reciente no haya sido eliminado, y su nueva sintomatología podría explicarse por una infección persistente que afecta a los pulmones periféricos y posiblemente el espacio pleural. Otras posibilidades incluyen una nueva infección viral o pericarditis. Síndromes agudos de dolor torácico (p. Ej., Infarto de miocardio, disección aórtica, o neumotórax) son poco probables dada la aparición gradual de los síntomas.

 

EVOLUCIÓN

El historial médico del paciente fue notable por diabetes mellitus tipo 1, que fue diagnosticada aproximadamente 4 años antes de la admisión, complicada con mal control glucémico y varios episodios de cetoacidosis diabética; también había tenido asma en su infancia. En los últimos años, el paciente había tenido múltiples infecciones de piel y tejidos blandos, incluyendo un absceso axilar izquierdo y celulitis 18 meses antes de la admisión, un absceso periamigdalino derecho 9 meses antes del ingreso, y un absceso auricular posterior derecho 6 meses antes del ingreso. Su historia familiar fue notable por diabetes mellitus de tipo desconocido en su madre, hermana y tío materno; no había antecedentes familiares de enfermedad renal. El paciente era sexualmente activo con mujeres que usaban anticoncepción de barrera y no tenía antecedentes de infecciones transmitidas sexualmente. Nunca había usado tabaco, no bebía alcohol y usaba sustancias ilícitas de cualquier tipo. Nunca había sido encarcelado. Sus medicamentos incluían una mezcla de insulinas regular y neutra NPH administradas  dos veces por día. El paciente también refirió que había tomado naproxeno para el dolor de pecho durante varios días antes de la presentación actual. No tenía alergia a ninguna droga conocida.

 

PONENTE

El historial del paciente de infecciones bacterianas recurrentes es llamativo. Aunque la diabetes está asociada con un mayor riesgo de infección, se justifica realizar pruebas para determinar si existe otra condición que contribuya a las mismas.

 

EVOLUCIÓN

En el examen físico, la temperatura  era 37,4 ° C, pulso de 86 latidos por minuto, TA 118/64 mm Hg, frecuencia respiratoria 20 por minuto, y LA saturación de oxígeno 98% mientras respiraba aire ambiente. Se sentía  bien y no mostraba signos de dificultad respiratoria. Las conjuntivas eran normales y las las escleróticas estaban  anictéricas. Las membranas mucosas estaban húmedas y la orofaringe no tenía ulceraciones. No había linfadenopatía  cervical ni supraclavicular. La presión venosa yugular se estimó en 7 cm de agua. El examen cardiaco reveló una frecuencia y ritmo regulares con primeros y segundos ruidos cardíacos normales; no había soplos, frotes o galope. Los ruidos respiratorios estaban disminuidos y había leves crepitantes en base pulmonar  izquierda así como matidez a la percusión. El abdomen era blando y no distendido, con dolor a la palpación profunda en el cuadrante superior izquierdo. Los ruidos intestinales eran normales. Las piernas y los pies estaban calientes y sin edema. La piel estaba seca y sin rash. Un examen neurológico era normal.

 

PONENTE

La frecuencia respiratoria del paciente es ligeramente más alta  que el rango normal para un adulto sano. El examen pulmonar localiza un proceso focal involucrando el lóbulo inferior izquierdo; matidez a la percusión en esta área indica probable  consolidación o derrame. La evaluación del frémito táctil puede ayudar a diferenciar entre estos dos condiciones porque se espera que aumente sobre un área de consolidación y disminuya sobre un derrame.

 

EVOLUCIÓN

Una radiografía de tórax obtenida en emergencias mostró una opacidad del lóbulo inferior izquierdo y un derrame pleural adyacente (fig. 1). El nivel de sodio en suero era  de 130 mmol por litro, potasio 4,5 mmol por litro, cloruro 90 mmol por litro, bicarbonato 23 mmol por litro, nitrógeno ureico en sangre  27 mg por decilitro, creatinina 2,2 mg por decilitro (nivel de base, 0,6 a 0,7 mg por decilitro) y glucosa 275 mg por decilitro. El recuento de glóbulos blancos fue de 15.100 por milímetro cúbico con 86% de polimorfonucleares, 6% linfocitos, 7% monocitos y eosinófilos al 0,5%. La hemoglobina fue de 11,0 g por decilitro, el hematocrito fue 34,7%, y el recuento de plaquetas fue de 451.000 por cúbico milímetro. Las pruebas de función hepática fueron normales, con la excepción de un nivel bajo de albúmina de 2,4 g por decilitro. El nivel de ácido láctico fue de 1,2 mmol por litro (rango de referencia, 0.5 a 2.2), lactato deshidrogenasa (LDH) 292 U por litro (rango de referencia, 135 a 225) y hemoglobina glucosilada 10,8%. El análisis de orina fue notable por la presencia de proteína 2+ y 3+ sangre; la microscopía reveló más de 100 glóbulos rojos (de las cuales algunas eran dismórficas), de 20 a 50 glóbulos blancos, 5 a 10 cilindros granulares y 0 a 2 cilindros hialinos por campo de alta potencia.

 


Figure 1. Imagen de la Rx de tórax.

Una Rx anteroposterior (Panel A) and lateral (Panel B), muestra una opacidad inferior izquierda con derrame adyacente.  

 

PONENTE

Además de un infiltrado en el lóbulo inferior izquierdo y derrame  acompañante, la presencia de injuria renal  aguda y glóbulos rojos dismórficos sugiere  glomerulonefritis; los cilindros de glóbulos rojos serían virtualmente patognomónico para la condición, pero  no estaban presentes. Dado el rápido progreso, pero potencialmente reversible, la naturaleza de ciertas causas de glomerulonefritis, es necesario realizar un estudio crítico rápido. Los cilindros granulares detectados en el sedimento de orina indican lesión tubular, que a menudo se asocia a estados hipovolémicos, pero puede ser visto en otras enfermedades renales. Aunque la nefritis intersticial parece menos probable, el paciente ha tomado levofloxacina y naproxeno, ambos  se han relacionado con esta condición.

 

EVOLUCIÓN

Se inició tratamiento con vancomicina, levofloxacina, y metronidazol y fue admitido en el hospital. Una tomografía computarizada de tórax sin  contraste reveló un derrame  pleural loculado en el lado izquierdo con engrosamiento de la pared pleural, una opacidad consolidada en el lóbulo inferior izquierdo y opacidades parenquimatosas a todo lo largo de los lóbulos medio e inferior derecho  (Fig.2). Una recolección de orina de 24 horas mostró 1,8 g de proteína en 1,7 litros de orina. Una ecografía renal mostró una mayor ecogenicidad de ambos riñones sin hidronefrosis. El suero El nivel del factor C 3 del complemento (C3) fue de 121 mg por decilitro (rango de referencia, 90 a 180), y el nivel del factor C 4 del complemento fue de 33 mg por decilitro (rango de referencia, 10 a 40). Los Ac antiestreptolisinas O fueron  de 200 UI por mililitro, que es generalmente considerado como el límite superior de la rango normal. Pruebas de hepatitis B, C, y los virus de la inmunodeficiencia humana fueron negativo. Los niveles de inmunoglobulina sérica se habían evaluado durante su hospitalización anterior y estaban dentro del rango normal. Los ANCA Antinuclear, antimieloperoxidasa, antiproteinasa 3 y anti membrana basal glomerular negativos.  La electroforesis de proteínas séricas no mostró componentes monoclonales, o pico  M, pico y no había  evidencia de gammapatía monoclona  en la inmunofijación.

 


Figura 2.  Tomografía computarizada de tórax.

Una TC de tórax obtenida con ventanas para pulmón muestra consolidación de lóbulo inferior izquierdo. (Panel A) (vista superior del tórax) y B (vista inferior del tórax)), y un scan obtenido con ventana para mediastino muestra un derrame pleural adyacente (panel C (vista tórax superior) y D (vista de tórax inferior)).

 

PONENTE 

Producción importante de orina y proteinuria intensa en la  orina de 24 horas, así como el aumento ecogenicidad en la ecografía renal, son consistentes con glomerulonefritis. Los hallazgos renales, junto con los hallazgos en las imágenes de tórax, despiertan la preocupación por un síndrome pulmón-riñon. Sin embargo, la ausencia de rash y púrpura, así  como ANCA negativos, sugieren que la vasculitis es poco probable. Los anticuerpos anti-membrana basal anti-glomerular negativa descartan de manera efectiva enfermedad  de Goodpasture. Los anticuerpos antinucleares negativos sugieren que el lupus eritematoso sistémico es menos probable. Los hallazgos en las imágenes de tórax no son compatibles con sarcoidosis y no hay colestasis o pancreatitis que sugieran enfermedad  relacionada con IgG4. Dado que los factores del complemento son reactantes de fase aguda, el nivel de C3 sérico del paciente, que se encuentra en el extremo inferior del rango normal, es notable dada su infección sustancial y es compatible con glomerulonefritis con depósitos de inmunocomplejos. El título de antiestreptolisina O está en el límite y no es diagnóstico de glomerulonefritis posestreptocócica.

 

EVOLUCIÓN

Pruebas de patógenos respiratorios virales comunes fueron  negativos. Prueba de antígeno en orina para Streptococcus pneumoniae y Legionella pneumophila fue negativa. La toracocentesis diagnóstica reveló líquido purulento que era demasiado viscoso para el análisis de pH, que impulsó la colocación de un tubo torácico. La glucosa del líquido pleural, fue 5 mg por decilitro,  amilasa 8 U por litro, y la LDH superior a 2500 U por litro. La tinción de Gram mostró 4+ polimorfonucleares y sin microorganismos.

 

PONENTE

Se hace el diagnóstico de derrame exudativo cuando al menos uno de los siguientes está presente: una proporción de LDH en líquido pleural a LDH sérica de más del 60%, nivel de LDH en el líquido pleural más de dos tercios del límite superior de LDH sérica, o una proporción de líquido pleural proteína a proteína sérica de más del 50%. El nivel de LDH notablemente elevado en la pleura del paciente cumple dos de estos criterios y por lo tanto indica un derrame exudativo. Además, el aspecto del líquido y el predominio de neutrófilos en la tinción de Gram son consistentes con un derrame paraneumónico complejo o empiema.

Aunque los hallazgos de la toracocentesis plantean de nuevo la posibilidad de glomerulonefritis postestreptocócica, esta condición generalmente se desarrolla 1 a 4 semanas después de la infección bacteriana inicial, lo que haría que esto fuera una manifestación inusualmente tardía. Una infección con una glomerulonefritis asociada  IgA  a menudo ocurre al mismo tiempo con la infección y se asocia con frecuencia con infección estafilocócica, que es plausible aquí a la luz de la historia de las infecciones de piel del paciente y las infecciones de tejidos blandos con este organismo y la infección pulmonar invasiva que provocó su hospitalización. Una glomerulonefritis aguda causada por nefropatía por IgA parece menos probable dada la ausencia de antecedentes personales o familiares de esta enfermedad.

 

EVOLUCIÓN

Al tercer día de hospitalización, la creatinina del paciente había aumentado a 3,2 mg por decilitro y se realizó una biopsia renal. La microscopía óptica mostró necrosis fibrinoide focal y un patrón de lesión temprano en  semiluna;  el intersticio mostró inflamación focal, y  pocos túbulos contenían restos de células necróticas, aislados cilindros granulares o cilindros de glóbulos rojos (Fig. 3A). La microscopía de inmunofluorescencia mostró una fuerte tinción para C3 e IgA (Fig. 3B y C), y allí fue sólo deposición de trazas C1q e IgG.  La microscopía electrónica de los glomérulos reveló moderado borramiento de los procesos de pies podocitarios, así como hinchazón focal y pérdida de fenestración en las células endoteliales.  Pequeños y mal definidos depósitos electrón-densos fueron observados en capilares aislados (Fig. 3D); depósitos subepiteliales en forma de “joroba” estaban también presentes.Injuria tubular aguda con áreas focales de necrosis y nefritis intersticial focal leve  fueron también notados. El paciente desarrolló fiebre durante la noche  fiebre desarrollada en el paciente durante la noche después de la biopsia renal; en los hemocultivos posteriormente creció Staphylococcus aureus sensible a la meticilina que era resistente a las fluoroquinolonas, tetraciclinas y penicilina. Dado que esta bacteria era susceptible a las cefalosporinas, se inició cefazolina y los otros antibióticos fueron interrumpidos.

 


Figura 3. Biopsia renal.

La microscopía óptica (panel A) muestra glomerulonefritis con necrosis focal y formación de semilunas temprana. La inmunofluorescencia (panel B),  muestra depósitos de IgA en el mesangio y la pared capilar. La inmunofluorescencia para C3 (panel C),  muestra el depósito de manera similar a IgA. La microscopía electrónica (Panel D) muestra depósitos electrón densos. (flecha roja).

 

PONENTE

La biopsia renal indica un diagnóstico de glomerulonefritis  IgA dominante asociada a infección, que probablemente sea impulsado por la subyacente infección estafilocócica. Elmanejo debe ser centrado  en lograr el control de la fuente de la infección.

 

EVOLUCIÓN

Dada la naturaleza loculada del empiema, el paciente fue sometido a toracoscopia asistida por video. Una cirugía con decorticación pleural y lavado. Fue tratado con un curso extenso de cefazolina intravenosa. Su función renal gradualmente mejoró en las semanas posteriores al alta y volvió a la línea de base aproximadamente 6 meses después del inicio de la infección.

 

COMENTARIO

Este paciente se presentó al hospital con neumonía.  y glomerulonefritis, y las pruebas adicionales llevaron rápidamente al diagnóstico de empiema.

Aunque la enfermedad pulmonar invasiva del paciente fue causada por una infección bacteriana, fue importante descartar causas no infecciosas de la glomerulonefritis a través de pruebas de laboratorio iniciales. La biopsia renal reveló una glomerulonefritis  IgA dominante asociada a infección, que puede atribuirse a la infección pleural del paciente y bacteriemia por S. aureus.

La presencia de glomerulonefritis en el contexto de  infección bacteriana es la característica central de la presentación del paciente. El timing y la trayectoria de la infección inicial proporciona información de la causa probable de la glomerulonefritis subsiguiente.1 La glomerulonefritis aguda en pacientes con nefropatía por IgA generalmente ocurre poco después la aparición de una infección viral del tracto respiratorio superior eso en sí misma suele ser de corta duración. La glomerulonefritis posestreptocócica ocurre característicamente días a semanas después de que la infección desencadenante se ha resuelto. Por el contrario, la glomerulonefritis con predominancia de IgA asociada a infección  a menudo se desarrolla durante semanas en el contexto de una infección persistente. En nuestro caso, el paciente presentó empiema y lesión renal aguda con cambios patológicos indicativo de glomerulonefritis con  infección asociada a IgA dominante. A la luz del diagnóstico final y la duración prolongada de los síntomas del paciente, parece probable que la infección del paciente antes de su ingreso en el hospital por varias semanas. Dado que se había recetado levofloxacino para tratar la neumonía del paciente 6 semanas antes, y la cepa de S. aureus aislada durante esta hospitalización fue resistente a este antibiótico, es probable que su infección pulmonar no hubiese sido tratada  lo suficientemente, y finalmente invadió elespacio  pleural, produciendo un empiema, y ​​precipitó una glomerulonefritis asociada a infección con IgA dominante.

La deposición de complejos inmunes es un sello distintivo de glomerulonefritis asociada con infección.

La biopsia renal juega un papel importante en la realización de un diagnóstico preciso. La glomerulonefritis posestreptocócica, el tipo prototípico de glomerulonefritis asociado con la infección, se caracteriza por depósito de C3 y, en menor medida, IgG. La observación de depósitos de IgA en inmunofluorescencia (como se vio en este caso), condujo al reconocimiento de la glomerulonefritis asociada a infección por IgA dominante IgA  como una condición asociada con infección concurrente.2 Además de los depósitos de IgA presentes en en la glomerulonefritis asociada a infección por depósito de IgA dominante, también se pueden ver en la glomerulonefritis causada por nefropatía por IgA o vasculitis por IgA (antes púrpura de Henoch-Schönlein). El grado de depósito de C3 puede ayudar a distinguir  entre una glomerulonefritis asociada  a infección por IgA dominante, de la nefropatía por IgA,  o de la vasculitis por  IgA, dado que el intenso depósito de C3 es el marcador de la glomerulonefritis asociada a infección por depósito de IgA  dominante.  2-6  Además, los bajos niveles séricos de C3 y los depósitos electrón densos subepiteliales son sugestivos del diagnóstico de glomerulonefritis asociada a infección por depósito de IgA dominante en lugar de nefropatíaprimaria por IgA.6

 

El grado de depósito  de C3 puede ayudar a distinguir la glomerulonefritis asociada a infección por depósito de IgA dominante, de la nefropatía por IgA

La fisiopatología de la glomerulonefritis asociada a infección por  IgA dominante es incompletamente entendida. El debate está en curso sobre si es un proceso discreto impulsado completamente por la infección o representa una exacerbación de una nefropatía por IgA hasta ese momento  silenciosa. La hipótesis inicial fue que los complejos inmunes formados por antígenos bacterianos y anticuerpos formados en la circulación y atrapados en el glomérulo, desencadenan una lesión renal; sin embargo, los complejos inmunes circulantes no son detectados universalmente en pacientes con glomerulonefritis postestreptocócica y tales complejos se han identificado en pacientes con  infecciones estreptocócicas no complicadas.5,7 La formación de inmunocomplejos in situ  y la activación directa de la plasmina por antígenos bacterianos se cree que son ahora son ahora los principales mecanismos que conducen a la activación del complemento y la  inflamación dentro del glomérulo en la glomerulonefritis  asociada a infección por IgA dominante.5

En series de casos, se identificó un patógeno causante en al menos el 75% de los pacientes con glomerulonefritis  asociada a infección con IgA dominante2,4. S. aureus fue, con mucho, el patógeno más común, y representó al menos la mitad de las iinfecciones identificadas.  Las especies de estreptococos fueron las segundas más común. Piel y tracto respiratorio fueron los sitios de infección más frecuentes, aunque  se informó sobre una amplia gama de sitios. La glomerulonefritis asociada a infección con IgA dominante parece verse con más frecuencia en hombres que en mujeres y en pacientes con diabetes; aunque hubo un amplio rango en la edad de los pacientes, la mediana parecía estar a finales de los 50, y los niños se vieron afectados con poca frecuencia, lo que representa un contraste clave con la glomerulonefritis posestreptocócica.2,4,6

El tratamiento principal para la infección por glomerulonefritis asociada ainfección con IgA dominante consiste en control efectivo de la fuente de la infección precipitante. En el caso actual, el paciente se sometió a una extensa cirugía torácica para evacuar el espacio pleural y recibió un curso prolongado de antibióticos intravenosos para erradicar su infección.

Sobre la base de la experiencia con glomerulonefritis postestreptocócicas, los glucocorticoides y otros agentes inmunosupresores se han utilizado  en el tratamiento de la glomerulonefritis asociada a infección por IgA dominante; sin embargo, los resultados han sido deficientes, tal vez porque una infección activa a menudo está presente en esta última.1 Los datos son limitado con respecto a los resultados clínicos;en una serie de casos, aproximadamente la mitad los pacientes recuperaron su función renal inicial, mientras que la enfermedad renal en etapa terminal se desarrolló en aproximadamente el 20% .4

El caso actual de un hombre de 26 años con antecedentes de diabetes mellitus mal controlada que se presentó con una infección invasiva por estafilocócico  y glomerulonefritis es un prototipo de la presentación de un paciente con esta entidad, con la excepción de que el paciente era de un edad temprana. El diagnóstico deglomerulonefritis asociada a infección por IgA dominante debe ser sospechado en pacientes que se presentan con con glomerulonefritis aguda en el contexto de una infección, especialmente en pacientes con infección por S. aureus y en pacientes con diabetes.

 

Traducción de:

“Complements from the Lung”

Nicholas S. Downing, M.D., Ciaran J. McMullan, M.D., Helmut G. Rennke, M.D., Bruce D. Levy, M.D., and Joseph Loscalzo, M.D., Ph.D.

NEJM

https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMcps1802644

 

Referencias

1. Glassock RJ, Alvarado A, Prosek J,

et al. Staphylococcus-related glomerulonephritis

and poststreptococcal glomerulonephritis:

why defining “post” is important

in understanding and treating

infection-related glomerulonephritis. Am

J Kidney Dis 2015; 65: 826-32.

2. Nasr SH, D’Agati VD. IgA-dominant

postinfectious glomerulonephritis: a new

twist on an old disease. Nephron Clin

Pract 2011; 119: c18-c25.

3. Wang S-Y, Bu R, Zhang Q, et al. Clinical,

pathological, and prognostic characteristics

of glomerulonephritis related to

staphylococcal infection. Medicine (Baltimore)

2016; 95(15): e3386.

4. Bu R, Li Q, Duan Z-Y, et al. Clinicopathologic

features of IgA-dominant infectionassociated

glomerulonephritis: a pooled

analysis of 78 cases. Am J Nephrol 2015;

41: 98-106.

5. Nasr SH, Radhakrishnan J, D’Agati

VD. Bacterial infection-related glomerulonephritis

in adults. Kidney Int 2013; 83:

792-803.

6. Satoskar AA, Suleiman S, Ayoub I, et al.

Staphylococcus infection–associated GN

— spectrum of IgA staining and prevalence

of ANCA in a single-center cohort.

Clin J Am Soc Nephrol 2017; 12: 39-49.

7. Mezzano S, Olavarría F, Ardiles L,

López MI. Incidence of circulating immune

complexes in patients with acute

poststreptococcal glomerulonephritis and

in patients with streptococcal impetigo.

Clin Nephrol 1986; 26: 61-5.

sábado, 17 de julio de 2021

Imágenes de la sala. Síndrome de Leser-Trelat en adenocarcinoma de colon avanzado.

Hospital Municipal "ÁngelPintos" de Azul






Este paciente de 82 años por un cuadro de distensión abdominal generalizada y alteraciones del sensorio. Como antecedentes es diabético tipo 2 desde hace 15 años, EPOC, y cáncer de colon izquierdo operado hace 4 años (Dukes C). Recibió posteriormente quimioterapia y ha estado desde entonces libre de enfermedad. Hace dos años presentó un episodio de paraparesia con incontinencia de orina que se estudió y se concluyó secundario a aplastamiento vertebral no neoplásico?

En el examen físico el paciente está en regular estado general, dificultades para comunicarse impresiona como afasia de comprensión, afebril, TA 125/78 mm Hg frecuencia cardiaca 89 por minuto regular, frecuencia respiratoria de 18 por minuto. Existe edema sacro y en miembros inferiores 3+. Llama la atención la distensión abdominal generalizada con timpanismo en casi todo el abdomen excepto en la región inferior donde impresiona ascitis libre de escasa cuantía. No se queja de dolor espontáneo ni a la palpación profunda del abdomen. En el examen de piel se observa la presencia de numerosas lesiones pigmentadas de aspecto queratosis seborreica que en principio podrían tener instalación reciente aunque el interrogatorio del paciente y de sus familiares no es muy confiable.


















 

La Rx de abdomen es de pésima calidad pero en principio existe dilatación universal de colon, interpretándose inicialmente como megacolon vs síndrome de Ogilvie.

Finalmente supimos que las lesiones dermatológicas habían sido de instalación en los últimos 2 meses y el paciente fue diagnosticado de carcinomatosis peritoneal con ascitis neoplásica y metástasis hepáticas de adenocarcinoma de colon.

Se interpretó el cuadro dermatológico como síndrome  de Leser Trelat.



Signo de Leser-Trélat 

El signo de Leser-Trélat, que se describe clásicamente como el inicio explosivo de múltiples queratosis seborreicas pruriginosas, a menudo con una base inflamatoria, puede ser un signo ominoso de malignidad interna. Es característico el desarrollo abrupto de las queratosis seborreicas (a menudo dentro de los tres a seis meses). La acantosis nigricans es una característica clínica asociada común.

El signo de Leser-Trélat ocurre con mayor frecuencia antes del diagnóstico de malignidad, pero también puede reconocerse después o al mismo tiempo que el diagnóstico de malignidad. Se ha informado de la aparición de una amplia variedad de neoplasias malignas asociadas con el signo de Leser-Trélat. El adenocarcinoma gastrointestinal (p. Ej., Adenocarcinoma de estómago, hígado, colorrectal o pancreático) es la clase más común de neoplasia maligna asociada. Sin embargo, las neoplasias linfoides (incluido el linfoma cutáneo de células T), el cáncer de mama, el cáncer de pulmón y otros cánceres pueden aparecer en asociación con el signo de Leser-Tréla. Es probable que diversas citocinas y otros factores de crecimiento producidos por la neoplasia sean responsables de la aparición abrupta de las queratosis seborreicas. En alrededor del 50 por ciento de los pacientes, la erupción se resuelve después del tratamiento de la neoplasia maligna subyacente.

 Es de destacar que hay informes de casos de erupciones de queratosis seborreica que se producen en asociación con el embarazo, neoplasias benignas y otros trastornos, así como en ausencia de una enfermedad asociada. También se ha producido inflamación de queratosis seborreicas existentes y nuevas erupciones de queratosis seborreicas inflamadas durante la quimioterapia.


Fuente: UpToDate 2021