viernes, 31 de enero de 2020

VARÓN DE 64 AÑOS CON FIEBRE Y FALLO RESPIRATORIO



Un hombre de 64 años ingresó en un hospital en la primavera por insuficiencia renal aguda. El paciente había estado en general bien hasta 4,5 meses antes de esta admisión, cuando comenzó con  fiebre, malestar, tos leve y dolor en la fosa lumbar izquierda. Él fue evaluado en una clínica de atención de urgencia externa, donde se informó que la radiografía de tórax era normal. Se realizó un diagnóstico clínico de sinusitis y se prescribió amoxicilina-clavulánico. Cuando los síntomas no disminuyeron, se prescribió doxiciclina. El dolor lumbar se atribuyó a tensión muscular y se indicó un curso corto de prednisona  y ciclobenzaprina
Cuatro meses antes de esta admisión, apareció comenzó con fiebre con una temperatura de hasta 38.9 ° C y empeoramiento de la tos. El paciente fue evaluado en  urgencias del  hospital. En el examen, la temperatura fue de 36,6 ° C, la frecuencia cardíaca 58 latidos por minuto, la presión arterial 125/71 mm Hg y la saturación de oxígeno 98% mientras respiraba aire ambiente. La auscultación de los pulmones reveló crepitantes en el campo pulmonar inferior izquierdo; El resto del examen era normal. Los niveles sanguíneos de electrolitos y glucosa fueron normales; otros resultados de pruebas de laboratorio se muestran en la Tabla 1. 





Tabla 1


La radiografía de tórax reveló débiles opacidades del espacio aéreo en el lóbulo inferior izquierdo y región perihilar izquierda, y se prescribió amoxicilina-ácido clavulánico para tratamiento empírico de la neumonía.
Dos meses antes de esta admisión, se repitió la radiografía de tórax la cual reveló la persistencia de la opacidad del espacio aéreo en la región perihilar izquierda. Tres semanas más tarde, se realizó una tomografía computarizada (TC) de tórax, abdomen y pelvis después de la administración de contraste intravenoso. Debido a un alergia conocida al contraste intravenoso, prednisona y difenhidramina fueron administrados profilácticamente. Las imágenes mostraron nódulos centrilobulares y opacidades irregulares en ambas bases pulmonares, así como linfadenopatía mediastínica e hilar izquierda (Fig. 1A y 1B).







Figura 1. TC de Tórax.
TC de tórax obtenidas 2 meses antes de la internación (Figura 1 A y Figura 1 B),  y en la internación (Figura 1 C y Figura 1D. En el momento de la internación los ganglios prevasculares y subcarinales (flechas),  aumentaron marcadamente de tamaño.


Dos días más tarde, comenzó con  saciedad temprana, náuseas, y diarrea no sanguinolenta, asociado a  ortopnea, edema en miembros inferiores, distensión abdominal, disminución de la producción de orina y aumento de peso. Los síntomas progresaron durante las siguientes 3 semanas. Los análisis  de laboratorio de rutina mostraron un nivel de creatinina de 5.78 mg por decilitr (rango normal, 0,60 a 1,50 mg por decilitro), y un nivel de nitrógeno ureico en sangre de 80 mg por decilitro (rango normal, 8 a 25 mg por decilitro). El paciente fue remitido al departamento de emergencias  del hospital para el manejo de la insuficiencia renal aguda.
El paciente tenía antecedentes de estenosis aórtica congénita  debido a una membrana subaórtica, cardiomiopatía hipertrófica, fibrilación auricular, bloqueo AV completo, aneurisma aórtico ascendente con insuficiencia aórtica severa, diverticulosis colónica  y gota. Se había sometido a una resección de la membrana subaórtica  cuando tenía 10 años de edad y a  una cirugía abierta de revisión con reparación de la válvula aórtica y miomectomía septal cuando tenía 50 años de edad. Cuando tenía 52 años de edad, se colocó un marcapaso  permanente debido al desarrollo de un bloqueo aurículo ventricular completo. Se había sometido a un procedimiento de aislamiento de las venas pulmonares  enfermedad pulmonar cuando tenía 58 años de edad.
Los medicamentos que recibía eran  rivaroxabán, sotalol, eplerenona, furosemida, simvastatina, cloruro de potasio, alopurinol, e ibuprofeno. Presentaba alergias a medicamentos conocidos incluido contraste yodado intravenoso el cual causaba  urticaria.
El paciente vivía con su esposa en un suburbio en Nueva Inglaterra y estaba recientemente retirado de una carrera en la industria de tecnología de la información. Había viajado al condado de Ventura en California el otoño anterior, así como a Europa y al sureste de los Estados Unidos varios años antes Tenía una historia de 20 años de fumar cigarrillos y había dejado de fumar 9 años antes. Bebía  alcohol socialmente y  nunca usó drogas ilícitas. Su madre tenía insuficiencia cardíaca congestiva  y su padre tenía enfermedad vascular periférica. Su sobrino tenía un aneurisma aórtico torácico, y su hermano había muerto de un aneurisma aórtico torácico roto
En el examen, el paciente parecía estar bien y no impresionaba con compromiso  agudo. La temperatura era de  36.5 ° C, el pulso 60 latidos por minuto, la presión arterial 135/60 mm Hg, la frecuencia respiratoria era de  18 respiraciones por minuto, y la saturación de oxígeno 95% mientras respiraba aire ambiente. Los ruidos cardíacos eran regulares y un soplo sistólicos (2/6) estaba presente en la parte superior delborde esternal derecho.  Había edema en los miembros inferiores. El resto del examen fue normal; no se observaron ulceraciones en piel u orofaringe, y no tenía erupciones. El análisis de orina reveló 3+ sangre y 2+ proteínas, y examen microscópico del sedimento mostró 10 a 20 glóbulos rojos por campo de alta potencia, incluidos acantocitos. Los resultados de la función renal no mostraron cambios respecto a los del día anterior.Otros resultados se muestran en la Tabla 1. La ultrasonografía de los riñones y la vejiga revelaron riñones ecogénicos pero sin hay evidencia de hidronefrosis.  Se inició en forma empírica metilprednisolona IV por presunta glomerulonefritis rápidamente evolutiva, y el paciente fue ingresado al hospital
Al día siguiente, se recibieron resultados de pruebas de laboratorio adicionales. Pruebas para el anticuerpo core de la hepatitis B, anticuerpo de hepatitis C, VIH tipo 1 antígeno p24 y anticuerpos contra  VIH los tipos 1 y 2 fueron negativos. FAN fue 1:40 con un patrón moteado; crioglobulinas y anticuerpos contra el antígeno Goodpasture fueron negativos.  Los niveles sanguíneos de C3 y C4 fueron normales. Las pruebas de orina para la proteína de Bence Jones fueron negativas, y los  resultados de la electroforesis de proteínas séricas eran normales Una prueba para ANCA fueron positivos, con un patrón de tinción perinuclear y un ensayo inmunosorbente confirmó la presencia de anticuerpos anti- mieloperoxidasa  en un título de 743 U (rango de referencia, menos de 2.8).
Se comenzó entonces una terapia con ciclofosfamida oral el día 3 de internación, un catéter venoso central fue colocado, y se inició plasmaféresis; el  tratamiento intravenoso con metilprednisolona fue discontinuado y se comenzó con prednisona oral en altas dosis. En el 6° día de hospital, se administró rituximab intravenoso. En el  7° día de hospital, se comenzó con  hemodiálisis intermitente debido a uremia persistente y acidosis. El día 14° de hospital, desarrolló fiebre con temperatura. de hasta 38.4 ° C desarrollado, junto con tos leve y dolor de garganta. El análisis de orina reveló una densidad  de 1.010 y 2+ bacterias; nitritos y leucocitos esterasa no fueron detectados. En el 16° día de hospital, el urocultivo creció abundante Enterobacter cloacae y tratamiento intravenoso con cefepima fue iniciado. Luego de siete sesiones de terapia intercambio de plasma y administración de dos infusiones de rituximab, el paciente fue dado de alta a su hogar medicado con  prednisona (40 mg diarios), ciclofosfamida, y ciprofloxacina.
Después del alta, continuó la fiebre con una temperatura de hasta 38.9 ° C, al igual que fatiga, malestar general, y diarrea acuosa. El paciente también refirió  desarrollo de úlceras orales dolorosas. Dos días después del alta, se desarrolló disnea de esfuerzo, junto con tos productiva, y el paciente regresó al departamento de emergencias del hospital.
Al llegar, el paciente impresionaba en mal estado general y con  dificultad respiratoria. La temperatura era 36.1 ° C, el pulso 104 latidos por minuto, la presión sanguínea 140/70 mm Hg, la frecuencia respiratoria 54 respiraciones por minuto, y la saturación de oxígeno 93% mientras recibía oxígeno suplementario a través de una cánula nasal a razón de 2 litros por minuto. El examen reveló numerosos ulceraciones superficiales en la lengua y los labios, difusas sibilancias con crepitaciones inspiratorias, y edema marcado en las piernas; el resto del examen no cambió. Los resultados de las pruebas de laboratorio se muestran en la Tabla 1. Se detectó en la sangre del paciente ADN de citomegalovirus (4680 unidades internacionales [UI] por mililitro). Muestras de sangre fueron obtenidas para hemocultivos. El paciente fue re-internado en el hospital.
Una radiografía de tórax  mostró edema intersticial pulmonar con opacidades irregulares en la región retrocardiaca izquierda. La tomografía computarizada del tórax mostró  opacidades difusas de vidrio esmerilado con engrosamiento septal intralobular y crecimiento de las linfadenopatías hiliares y mediastinales. del mediastino (Fig. 1C y 1D).
Se comenzó con efepima intravenosa, vancomicina, y azitromicina se administraron empíricamente. Al día siguiente, se realizó hemodiálisis y se extrajeron 4 litros de líquido por ultrafiltración para el manejo de la insuficiencia cardíaca congestiva.
Durante la última hora de la sesión de diálisis, la disnea comenzó a empeorar y se desarrolló hipoxemia; se administró oxígeno suplementario a través de una mascarilla no rebreather. Se administraron nebulizadores de albuterol  e ipratropio, y el paciente fue trasladado a la unidad de cuidados intensivos para el tratamiento de la insuficiencia respiratoria hipoxémica.
Se realizó una prueba de diagnóstica.



DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
 Este hombre de 64 años era ingresado en este hospital por insuficiencia renal aguda después de un curso ambulatorio prolongado de neumonía focal persistente (con linfadenopatía mediastinal e hiliar izquierda), fiebre, síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva y síntomas constitucionales.  Posteriormente, después de recibir terapia  inmunosupresora por  presunta glomerulonefritis, presentó insuficiencia respiratoria hipoxémica grave con infiltrados intersticiales difusos y ulceraciones orales.  Resultados de estudios auxiliares mostraron  eosinofilia leve 4 meses antes de esta admisión.
En la construcción de los diagnósticos diferenciales para este caso, consideraremos  primero  los síndromes clínicos mencionados los datos salientes del examen físico y del laboratorio y su relación entre ellos. Además, el paciente recibió terapia inmunosupresora  de alto nivel  después de su primer ingreso hospitalario lo que lo vuelve  susceptible a infecciones oportunistas específicas, y su viaje a partes del sureste de los Estados Unidos y el sur de California plantean  riesgos epidemiológicos adicionales  para ciertos patógenos endémicos de esas regiones geográficas. Por lo tanto, ampliaremos  el diagnóstico diferencial para incluir infecciones relevantes que pueden reactivarse o diseminarse en el contexto de inmunosupresión.


NEUMONÍA FOCAL PERSISTENTE
Cuando se trata adecuadamente, los síntomas de una  neumonía adquirida en la comunidad suele ser de corta duración, con fiebre, producción de esputo y disnea durando un promedio de 2 a 3.5 días y tos y persistencia de la fatiga por hasta 14 días1,2. Los síntomas de éste paciente persistieron durante varios meses, a pesar del tratamiento con antibióticos dirigidos a patógenos bacterianos comunes. Hay una variedad de posibles razones para la persistencia del cuadro clínico de  neumonía focal, incluidas las complicaciones de una infección inicial como un empiema loculado, aunque en éste caso no había  evidencia radiográfica de  tal proceso. Además,  patógenos inusuales o atípicos  de neumonía deben ser considerados, incluyendo Legionella pneumophila, especies de actinomyces, nocardia y Burkholderia pseudomallei; micobacterias, incluidas tuberculosas y no tuberculosas; hongos, particularmente dimórficos patógenos y ciertos parásitos, como especies de Paragonimus. El hecho de que este paciente no había viajado a Australasia esencialmente descarta melioidosis y paragonimiasis, y la infección por legionella o  por actinomyces son también diagnósticos  poco probables, dada la falta de respuesta del paciente a doxiciclina y amoxicilina-clavulanato, respectivamente. Síntomas respiratorios prolongados asociados a la presencia de fiebre y síntomas  constitucionales apoyan un proceso crónico y dejan a las neumonías de origen viral como diagnósticos muy poco probables. Causas no infecciosas de enfermedad pulmonar, como la neumonía organizativa criptogénica (COP), linfomas y sarcoidosis, pueden imitar un proceso infeccioso. Para estrechar un poco más  el diagnóstico diferencial, consideraré la combinación de neumonía persistente  focal  en el contexto de otros hallazgos importantes, como la presencia de linfadenopatía mediastínica e hiliar, eosinofilia leve y el desarrollo de insuficiencia cardíaca congestiva y glomerulonefritis.


LINFADENOPATÍA MEDIASTÍNICA E HILAR
La tomografía computarizada de tórax reveló  linfadenopatías mediastinales e hiliares izquierdas. Las linfadenopatías prominentes y persistentes a menudo apuntan a procesos granulomatosos subyacentes.  Causas infecciosas comunes de inflamación granulomatosa incluyen tuberculosis, micobacterias no tuberculosas y hongos dimórficos, incluidos Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Coccidioides posadasii, Histoplasma capsulatum y Cryptococcus neoformans.
Causas no infecciosas de inflamación granulomatosa. incluyen sarcoidosis, ciertas vasculitis y enfermedades del tejido conectivo, neumonía organizativa  criptogénica y linfoma. Se vio que la linfadenopatía  hiliar estaba localizada en el lado izquierdo. Dado que en la sarcoidosis  las linfadenopatías torácicas casi siempre se manifiestan bilateralmente  (más del 95% de los casos), este diagnóstico es poco probable.3

EOSINOFILIA
Las causas comunes de eosinofilia incluyen condiciones alérgicas, particularmente relacionadas con medicamentos; ciertas infecciones, especialmente parasitarias (aunque no únicamente); cáncer; trastornos autoinmunes; e insuficiencia suprarrenal. En  presencia de neumonía focal persistente con linfadenopatías mediastinales e  hiliares, la presencia  de eosinofilia leve puede ayudar a estrechar  aún más la lista de  diagnósticos diferenciales a condiciones que pueden explicar ambos hallazgos. Estas condiciones incluyen tuberculosis, hongos dimórficos, vasculitis, y linfoma


INSUFICIENCIA CARDÍACA CONGESTIVA
¿Qué significa el desarrollo de insuficiencia cardíaca congestiva en la enfermedad de este paciente? ¿Es la insuficiencia cardíaca congestiva parte de la enfermedad subyacente  en un paciente con  antecedentes personales  y  familiares de enfermedad cardíaca congénita  y enfermedad aórtica sugestiva de enfermedad del  tejido conectivo heredada?. ¿O la insuficiencia cardíaca congestiva es consecuencia de una función cardíaca endeble de base sobre la cual la presencia de insuficiencia renal puede haber descompensado?
Cuando consideramos  insuficiencia cardíaca congestiva en el contexto de un paciente con neumonía focal persistente,   fiebre y síntomas constitucionales, se deben considerar dos diagnósticos: endocarditis subaguda y fiebre reumática aguda. A primera vista, la endocarditis subaguda parece ser un diagnóstico viable para este paciente, aunque su presentación clínica no cumple con ninguno de los principales criterios modificados de Duke4 (un soplo cardíaco fue escuchado en el examen físico, pero no existe constancia que éste fuera nuevo),  y solo cumple dos de los criterios menores ( una condición cardíaca predisponente y fiebre). Por lo tanto, este diagnóstico es poco probable. Del mismo modo, la fiebre reumática es poco probable en este paciente, ya que ninguno de los criterios mayores  de Jones revisados se cumplen los criterios5, y solo dos de los criterios menores (fiebre y marcadores inflamatorios elevados) se cumplen. Por lo tanto, parece que la insuficiencia cardíaca congestiva no es intrínseca a la enfermedad de base, sino que  más bien, parece  una consecuencia secundaria.

GLOMERULONEFRITIS
En la primera admisión del paciente al hospital, se diagnosticó  glomerulonefritis  basados en insuficiencia renal, proteinuria, hematuria microscópica, y la presencia de acantocitos en el examen microscópico del sedimento de orina.  El síndrome es posteriormente clasificado como  como glomerulonefritis  normocomplementémica  (dada la normalidad de los niveles de  C3 y C4), descartando glonerulonefritis membranoproliferativa,  glomerulonefritis lúpica, y más notablemente, glomerulonefritis postinfecciosa, que fue  inicialmente considerada como consecuencia potencial de una infección respiratoria. El agregado de la presencia de un elevado nivel de ANCA perinuclear sugiere fuertemente vasculitis de vasos pequeños o medianos asociada a ANCA, particularmente granulomatosis con poliangeítis o granulomatosis eosinofílica con poliangeítis. Tales diagnósticos de hecho puede dar cuenta de todas las características clínicas de la presentación de este paciente, incluyendo la glomerulonefritis, la neumonía focal persistente con linfadenopatía mediastínica e hiliar, la fiebre,  síntomas constitucionales, y la eosinofilia. Se podrían agregar ulceraciones orales a esta lista, aunque este hallazgo apareció solo después de la intensa terapia inmunosupresora, instituida por los médicos tratantes después de haber  aparentemente identificado como vasculitis  el diagnóstico subyacente. Uno esperaría una mejoría clínica después de la administración de la terapia  inmunosupresora si el único proceso subyacente fuera una vasculitis; sin embargo, la condición del paciente empeoró desarrollando  insuficiencia respiratoria hipoxémica, que despiertó preocupación por el empeoramiento de un proceso infeccioso  no detectado.

INSUFICIENCIA RESPIRATORIA HIPOXÉMICA CON INFILTRADOS INTERSTICIALES DIFUSOS.
El desarrollo de insuficiencia respiratoria hipoxémica con infiltrados intersticiales difusos después de la administración de terapia inmunosupresora sugiere una nueva infección nosocomial u oportunista, reactivación o empeoramiento de una infección latente, o un proceso no infeccioso.
Ciertamente, el uso de glucocorticoides en dosis altas, rituximab (un anticuerpo monoclonal anti-CD20 con efectos deplecionadores de las células B) y ciclofosfamida (un agente alquilante) coloca al paciente en riesgo clínicamente significativo para una infección oportunista, incluidos los virus del herpes como el citomegalovirus, virus del herpes simple y virus varicela  zoster, así como adenovirus. A pesar de que tales infecciones virales son posibles en este caso, son más comunes después de un trasplante o embarazo (por ejemplo, virus varicela-zoster) y no encajan  con el curso clínico de este paciente antes de recibir  terapia inmunosupresora. Además, mientras que la viremia por citomegalovirus de bajo nivel se detectó en 4680 UI por mililitro, la mediana de la carga viral para pacientes con neumonitis por CMV reportada suele ser  mucho más alta (189,013 UI por mililitro)6, lo que que sugiere que este paciente pudo haber tenido   reactivación de la infección por citomegalovirus pero no  enfermedad del órgano terminal. Infiltrados difusos son también  una característica típica de neumonía por  Pneumocystis jirovecii, pero el corto período de tiempo entre inmunosupresión y descompensación clínica hace que este diagnóstico sea poco probable. El síndrome de hiperinfección por  Strongyloides  puede manifestarse por insuficiencia respiratoria y eosinofilia después de la administración de altas dosis de glucocorticoides, pero es más común entre inmigrantes y entre personas que han viajado a zonas del sur de Estados Unidos donde el síndrome es endémico y no explicaría el  síndrome clínico inicial La reactivación de una  tuberculosis, y la infección  por hongos dimórficos, o C. neoformans es compatible con la presentación de este paciente y requiere  mayor consideracion.

TUBERCULOSIS
¿Tiene este paciente tuberculosis que empeoró después del uso de la terapia inmunosupresora? Aunque se ha informado de eosinofilia leve en asociación con tuberculosis, no es una manifestación típica de la enfermedad. Sin embargo, dado que el paciente no había viajado a zonas en el que la tuberculosis es endémica y no tiene otros factores de riesgo, la tuberculosis es un diagnóstico poco probable en este caso.

INFECCIÓN MICÓTICA
Al igual que con la tuberculosis, la reactivación de la infección por C. neoformans  puede explicar muchas características de este caso. Además, las ulceraciones orales son conocidas manifestaciones de criptococosis,  y el  tratamiento con rituximab es un factor de riesgo para la infección a través de la inhibición de la opsonización mediada por anticuerpos de la cápsula criptocócica. Sin embargo, la eosinofilia no es una manifestación de infección criptocócica. Aunque la enfermedad criptocócica es un posible diagnóstico en este caso, una infección por hongos como blastomicosis o histoplasmosis son más probables. El paciente refirió viaje a partes del sureste de los Estados Unidos, un área en que son endémicos B. dermatitidis e H. capsulatum. Además, las ulceraciones orales están asociadas con ambas condiciones, particularmente histoplasmosis. Sin embargo, la eosinofilia no es un hallazgo común en cualquiera de esos dos diagnósticos. Adicionalmente, la linfadenopatía mediastínica es poco común en blastomicosis.7
La presentación del paciente también es compatible. con coccidioidomicosis. En contraste con otros hongos, la eosinofilia es común con esta afección. 8 Además, las úlceras orales son una manifestación  notable en la coccidioidomicosis.  El paciente informó que había viajado al condado de Ventura, California, varios meses antes del inicio de los síntomas. El condado de  Ventura, que se encuentra entre el condado de Santa Bárbara y el  condado de Los Ángeles, es una región en la que coccidioidomicosis es moderadamente endémica (2.1 a 4.9 casos por 100,000 habitantes entre 2000 y 2007) y es un sitio de brotes de coccidioidomicosis.  Recientemente, un aumento en la incidencia de coccidioidomicosis en el condado ha sido informado, 9 y el departamento local de salud pública emitió un aviso de salud a profesionales locales destacando el aumento de casos.10 Por lo tanto, sobre la base de la reciente estadía de este paciente en un área donde la coccidioidomicosis es moderadamente endémica, combinado con un compatible  constelación de hallazgos clínicos que empeoraron  después de la terapia inmunosupresora, creemos que la coccidioidomicosis diseminada es el diagnóstico más probable en este  caso. Para confirmar este diagnóstico, debería realizarse serología y pruebas antigénicas en orina y sangre para detectat especies de  antígeno coccidioides.


DIAGNÓSTICO PRESUNTIVO
COCCIDIOIDOMICOSIS DISEMINADA.


PRUEBAS  DIAGNÓSTICAS
El procedimiento de diagnóstico fue una broncoscopia realizada el tercer día de la segunda admisión del paciente al hospital.
El examen citológico del líquido  de lavado broncoalveolar  (BAL) fluido reveló redondas esférulas de paredes gruesas y doble contorno llenas de endosporas, hallazgos que fueron morfológicamente consistentes con C. immitis o C. posadasii (Fig. 2A). Una preparación en bloque del líquido residual del BAL se preparó para pruebas adicionales; una coloración con  Gomori methenamine resaltó las esférulas y las endosporas, con estructuras filamentosas emegentes denominadas micelios  (Fig. 2B).






Figura 2. Lavado Broncoalveolar.
Una tinción de Papanicolaou de un fino extendido del líquido del BAL (Panel A) muestra macrófagos alveolares, neutrófilos y esférulas redondas de hongos en diferentes estadios de desarrollo: esférulas inmaduras no septadas, esférulas inmaduras septadas, (flecha fina), esférulas endosporulantes maduras (flecha gruesa), esférulas rotas liberando endosporas de primera generación (cabeza de flecha).  Las células de un preparado de un bloque celular obtenido del líquido del BAL, y coloreado con metenamina de plata de Gomori (panelB) muestra endosporas con estructuras filamentosas emergentes llamadas micelios (flecha), un hallazgo consistente con un hongo dimórfico en diferentes estadios de maduración. Un cultivo de agar celulosa de Saburaud del líquido del BAL (Panel C), muestra micelios blancos no pigmentados, algodonosos 3 días después de incubación a 25°. La tinción con algodón azul de lactofenol de una preparación húmeda del micelio (Panel D),muestra múltiples artroconidios alternantes entre  micelios fúngicos hialinos y otros con forma de barril (flechas;  3 to 5 μm en su mayor  dimensión).

DISCUSIÓN DEL MANEJO
Las recomendaciones del tratamiento para la coccidioidomicosis han sido publicados por la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América (IDSA), y se clasifican en función del estado inmunitario y los síntomas clínicos.11 La sociedad recomienda que los pacientes inmunosuprimidos como aquellos con infección por VIH o aquellos que se ha sometido a un trasplante de células madre hematopoyéticas o trasplante de órganos sólidos: quién tiene infecciones pulmonares recibirán  un azol vía oral o anfotericina B, dependiendo de la gravedad de la enfermedad del paciente.11 Para pacientes con coccidioidomicosis  extrapulmonar o coccidioidomicosis diseminada, este tratamiento antifúngico es requerido; la elección del agente antifúngico depende de la gravedad y el sitio de infección Para infecciones leves de los tejidos blandos, huesos y articulaciones, un azol oral puede ser usado; sin embargo, para procesos severos, anfotericina B se administra típicamente.11 Dada la gravedad de la enfermedad de este paciente, se inició tratamiento con anfotericina B. A pesar de esta terapia, su condición se deterioró.
Después de una reunión familiar, se decidió que el paciente pasara a una sala con medidas para proporcionarle confort , y murió varias horas despues.
Cuarenta y ocho horas después de la muerte del paciente, los cultivos de rutina y fúngicos del paciente en sangre y el líquido BAL se volvieron  colonias de aspecto algodonoso (Fig. 2C). La tinción de Gram y montaje en  preparaciones húmedas de  colonias revelaron micelios y artroconidios (Fig. 2D). Finalmente una sonda de ADN específica para una secuencia de ARN ribosomal de especies de coccidioides confirmaron el diagnóstico. Con permiso de la familia, se realizó autopsia.

 AUTOPSIA
En la autopsia, ambos pulmones mostraron áreas de consolidación densa y múltiples nódulos en granos de mijo, con un diámetro medio de 0.2 cm, distribuidos por todo el parénquima pulmonar (Fig. 3A). El examen histológico mostró colecciones intraalveolares bien circunscritas de neutrófilos, macrófagos alveolares y desechos  necróticos que rodean las esférulas y las endosporas (Fig. 3B). Métodos especiales de tinción y la microscopía electrónica destacó hongos  en varias etapas de desarrollo12 (Fig. 3C a 3F). Otras áreas del pulmón tenían evidencia de daño alveolar difuso (Fig. 3G).
Linfadenitis supurativa con evidencia histopatológica  clásica  de reacción necroitizante neutrofílica a esférulas y endosporas, así como áreas con el fenómeno Splendore – Hoeppli, 13-15 era prominente en  múltiples ganglios  agrandados, subcarinales, paratraqueales, paraaórticos y paracardíacos. Una tención  de hematoxilina y eosina de rutina y una  tinción con metenamina de plata de Gomori  reveló diseminación  de esférulas y endosporas al  bazo, glándulas suprarrenales, hígado, hueso médula, riñones y corazón (Fig. 3H).





Figura 3. Muestras de autopsia de pulmón y corazón.
En la autopsia, ambos pulmones estaban edematosos (pulmón combinado peso, 2050 g; rango normal, 685 a 1050). Examen general de secciones transversales fijas de formalina de los pulmones (Panel A) revela áreas de consolidación densa (flecha delgada), linfadenopatía supurativa hiliar (flecha gruesa), y múltiples nódulos amarillos en forma de mijo con un promedio diámetro de 0.2 cm (punta de flecha) que se distribuyen al azar a lo largo del parénquima pulmonar. La tinción con hematoxilina eosina de una muestra de pulmón (Panel B) muestra nódulos que contienen granulomas mal formados alrededor esférulas y endosporas, mezcladas con infiltrados inflamatorios con abundantes restos necróticos, hallazgos que son consistentes con neumonía miliar. Una multitud de esférulas y endosporas en varias etapas de diferenciación se puede ver a mayor aumento con especial tinción histoquímica, como la tinción de metanamina de plata de  Gomori (Panel C) y tinción de plata de Steiner (Panel D). La  tinción de ácido- periódico de Schiff (Panel E) muestra formas fúngicas vivas rodeadas por un infiltrado inflamatorio y abundantes restos celulares necróticos. La microscopía electrónica (Panel F) revela una esférula de endosporulación (50 μm de diámetro) liberando endosporas de  primera generación (3 a 9 μm de diámetro), rodeadas por células inflamatorias y restos necróticos; también se puede ver la ruptura de la pared celular laminar externa (recuadro, punta de flecha; 600 nm de espesor). Las endosporas individuales tienen sus propias mitocondrias, membrana celular y pared celular (300 nm de espesor). Tinción con hematoxilina y eosina de una muestra de pulmón obtenida de un área con consolidación de  pulmón (Panel G) muestra daño alveolar difuso, como lo demuestra la presencia de membranas hialinas (flechas) Evidencia microscópica de infección diseminada fue encontrado en múltiples órganos. La tinción con hematoxilina eosina de una muestra de corazón (panel H) muestra áreas focales de miocarditis aguda con un infiltrado inflamatorio   compuesto de neutrófilos degranulados e histiocitos que rodean las esférulas endosporulantes y endosporas de primera generación; el infiltrado está asociado con edema intersticial, necrosis miocítica y desechos nucleares cariorrecticos.


El examen microscópico de los riñones reveló glomérulos  con semilunas fibrocelulares segmentarias y focales (Fig. 4A), necrosis fibrinoide de una pared del vaso (Fig. 4B), y algunos cilindros de glóbulos rojos dispersos en la luz de los túbulos renales (Fig. 4C). Los estudios de nmunofluorescencia no mostraron evidencia de inmunocomplejos.  Todas las características microscópicas observadas son consistentes con asociada a ANCA.






Figura 4. Muestras de autopsia del riñón.
La tinción periódica con ácido-Schiff muestra glomérulos (Panel A) con semilunas fibrocelulares segmentarias (flecha) de forma variable comprimiendo en forma variable  el penacho capilar glomerular subyacente y una arteria pequeña (Panel B) con necrosis fibrinoide, circunferencial de la pared del vaso (flecha) acompañado de inflamación perivascular activa. La tinción con hematoxilina y eosina del compartimento  tubulointersticial  (Panel C) muestra un túbulo renal que está completamente lleno de cilindros de glóbulos rojos compactados (flecha). Todas estas características microscópicas son diagnósticas de glomerulonefritis asociada a anticuerpos citoplasmáticos antineutrófilos.



DIAGNÓSTICO ANATÓMICO
COCCIDIOIDOMICOSIS DISEMINADA Y  GLOMERULONEFRITIS  ASOCIADA A ANCA.



TRADUCCIÓN DE
Case 2-2020: A 64-Year-Old Man with Fever and Respiratory Failure
Marwan M. Azar, M.D., Victorine V. Muse, M.D., Julian A. Villalba, M.D., and Sarah E. Turbett, M.D.
NEJM


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sábado, 18 de enero de 2020

SÍNDROME DE POLAND. A PROPÓSITO DE UN CASO


Paciente de 62 años, sexo masculino, sin antecedentes de interés,   que consulta por un cuadro de dorsalgia,  pérdida de peso de 10 kg, sudoración nocturna y dolores distales en los cuatro miembros de 4 meses de evolución. La endoscopía mostró un trayecto faringoesofágico sin lesiones anatómicas. Se realizó una TC en busca de patología como parte del plan de estudio. 





Como hallazgo incidental se vio ausencia de ambos músculos pectorales (mayor y menor) del lado derecho lo cual configura un síndrome de Poland.

SÍNDROME DE POLAND.
El síndrome de Poland (también conocido como secuencia Poland) se produce en 1 / 10.000 a 1 / 100.000 nacimientos vivos y comprende una constelación de anormalidades [  ]. Se caracteriza por la ausencia parcial (28 por ciento) o completa (72 por ciento) de los músculos pectorales, más comúnmente unilateral (93 por ciento) [ 1 ]. Las anomalías asociadas pueden incluir aplasia o hipoplasia de otros músculos de la pared torácica, tejido mamario, pezón, ausencia de los cartílagos costales de las costillas 2 a 4 o 3 a 5, escápula alta (deformidad de Sprengel) y anomalías digitales (por ej, braquidactilia, sindactilia) [ 1,2,3,4,5] La mayoría de los pacientes no tienen síntomas respiratorios, aunque aquellos con costillas faltantes pueden tener un movimiento respiratorio paradójico de la pared torácica (movimiento hacia adentro durante la inspiración), similar al que se observa en el tórax inestable ( figura 1 ). Las anomalías del músculo pectoral mayor y las manos (sindactilia) a menudo se asocian.




Figura 1: Tórax inestable
(A) El tórax inestable se produce cuando múltiples fracturas de costillas resultan en una pérdida de estabilidad de la pared torácica. La pérdida de continuidad con el resto de la caja torácica hace que el segmento comprometido se mueva paradójicamente.
(B) La presión dentro del tórax es negativa durante la inspiración, lo que hace que el segmento comprometido se retraiga.
(C) Con la expiración, la presión intratorácica se vuelve positiva y el segmento comprometido se abulta o abomba hacia afuera.








Presentó
Dr. Fernando Carreras
Médico Internista.

Tandil. Argentina






REFERENCIAS

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miércoles, 15 de enero de 2020

ERITRASMA. A PROPÓSITO DE UN CASO.




Imágenes típicas de eritrasma en este paciente con compromiso intertriginoso de la entidad.











Presentó                                                                        

Dr. Roberto Miranda Chapa
Dermatólogo.  Docente de Postgrado de Medicina Familiar y Medicina Interna.
Hospital General Regional 6 del IMSS Tampico
Tamaulipas Mexico.




ERITRASMA
INTRODUCCIÓN
 El eritrasma es una infección superficial de la piel causada por Corynebacterium minutissimum , un bacilo grampositivo que no forma esporas ( imagen 4 ).





Imagen 4: Corynebacterium minutissimum
Bacterias grampositivas en forma de bastón.


El trastorno generalmente se presenta como placas maceradas y escamosas entre los dedos de los pies o parches eritematosos a pardos o placas delgadas en áreas intertriginosas ( imágenes 5,6,7,8,9 y 10).





Imagen 5: Eritrasma
Escama interdigital y maceración en el pie.







Imagen 6: Eritrasma interdigital
La escama y la maceración estuvieron presentes en este espacio interdigital del pie de un paciente con eritrasma interdigital. Los tres espacios laterales de ambos pies estaban involucrados. La preparación de hidróxido de potasio fue negativa; El examen de la lámpara de Wood mostró fluorescencia roja coral brillante.






Imagen 7: Eritrasma
Placas de eritrasma rojo pardo en la ingle.






Imagen 8: Eritrasma
Este paciente de 24 años de edad se presentó con placas eritematosas en las axilas. Un examen con lámpara de Wood fue positivo para fluorescencia rojo coral.







Imagen 9: Eritrasma
Este paciente de 40 años de edad, diabético se presentó con manchas de color marrón rojizo en las axilas, que se resolvió con el tratamiento con eritromicina.








Imagen 10: Eritrasma
Parches eritematosos con escamas finas en la ingle.







Imagen 11: Eritrasma
Parche hiperpigmentado con escamas finas en la axila.




Aquí se discutirá la epidemiología, las manifestaciones clínicas, el diagnóstico y el tratamiento del eritrasma.

EPIDEMIOLOGÍA Y FACTORES DE RIESGO
El eritrasma es un trastorno común. Sin embargo, la prevalencia es difícil de evaluar ya que muchos pacientes no buscan tratamiento o tienen infección subclínica. En un estudio de 1970 de 754 estudiantes universitarios en el Reino Unido, el 19 por ciento tenía eritrasma [ 1 ]. Un estudio posterior de pacientes atendidos en una clínica dermatológica de Nueva Zelanda encontró una prevalencia del 20 por ciento [ 2 ]. Se han informado prevalencias más altas en soldados y pacientes institucionalizados [ 3,4 ].

El eritrasma a menudo ocurre en adultos sanos [ 1 ], pero los pacientes diabéticos, los adultos mayores o los pacientes inmunocomprometidos tienen un mayor riesgo de sufrir el trastorno [ 5 ]. Las condiciones que predisponen a la oclusión de la piel y la humedad también contribuyen al eritrasma, incluida la obesidad, la hiperhidrosis y la vida en climas tropicales. El eritrasma es raro en niños [ 6 ].

PATOGÉNESIS
Eritrasma es causada por C. minutissimum , un componente de la flora normal de la piel. C. minutissimum es un bacilo grampositivo, no formador de esporas, aeróbico o facultativo [ 7 ]. En condiciones de humedad y oclusión, C. minutissimum prolifera en los niveles superiores del estrato córneo.

Las corinebacterias también pueden causar tricomicosis axilar ( imagen 12 ) y queratólisis punteada ( imagen 13 ) [ 6 ]. La coexistencia de eritrasma, queratólisis punteada y tricomicosis axilar se ha documentado [ 8 ].






Imagen 12: Tricomicosis axilar.
Concreciones bronceadas están presentes en los tallos del pelo.






Imagen 13: Queratosis punteada.
Esta mujer de 20 años con hiperhidrosis plantar exhibió hoyos cribiformes asintomáticos en sus plantas. Los pies tenían mal olor.

PRESENTACIÓN CLÍNICA
 El eritrasma afecta más comúnmente los espacios interdigitales, seguido de la ingle y la axila. En un estudio de estudiantes universitarios, 85, 16 y 10 por ciento de los estudiantes tenían enfermedades interdigitales, de la ingle o axilares, respectivamente [ 1 ]. Otro estudio con pacientes institucionalizados mostró una tendencia similar; el 70 por ciento de los pacientes con eritrasma tenía enfermedad interdigital del pie, el 42 por ciento tenía enfermedad de la ingle y el 36 por ciento tenía enfermedad axilar [ 3 ].

Interdigital: Eritrasma es la causa más común de infección bacteriana interdigital de los pies. Esta variante exhibe escamas y maceración de los espacios  ( imágenes 5 y 6 ), generalmente entre los dedos cuarto y quinto. El eritrasma interdigital puede ser asintomático o pruriginoso. El eritrasma interdigital puede ocurrir concomitantemente con dermatofitos o infección por cándida [ 2,9 ].

Intertriginoso: el  eritrasma intertriginoso presenta parches eritematosos bien definidos o placas delgadas en las axilas, la región inframamaria, el ombligo o la ingle ( imágenes 7, 8,9,10,11 ). Con el tiempo, el color enrojecido inicial cambia a marrón. Las áreas involucradas a menudo tienen escamas finas y arrugas visibles que le dan a la piel una apariencia de "papel de cigarrillo". Las áreas afectadas son asintomáticas o levemente pruriginosas.

Disciforme:  una variante rara es eleritrasma disciforme  consistente en placas redondas generalizadas que no se limitan a áreas intertriginosas ( Imagen 14 ) [ 10 ]. Se ha informado que el eritrasma disciforme ocurre con mayor frecuencia en mujeres negras en climas tropicales [ 10 ].





Imagen 14: eritrasma disciforme.




Genital / perianal: El  eritrasma es una causa ocasional de prurito anal anal [ 11 ].

En raras ocasiones, el eritrasma puede afectar la vulva, causando prurito crónico que puede simular la infección por cándida [ 12,13 ].

DIAGNÓSTICO
El diagnóstico de eritrasma se basa en el aspecto físico de las lesiones y la presencia de fluorescencia rojo coral con una lámpara de Wood. Una tinción de Gram, cultivo o biopsia pueden confirmar el diagnóstico, pero generalmente no es necesario.

Si un examen con lámpara de Wood u otras pruebas confirmatorias no son posibles  pero existe una alta sospecha clínica de eritrasma, es razonable iniciar un tratamiento empírico con un agente tópico.

Examen físico: la  escama y la maceración interdigitales deberían aumentar la sospecha de eritrasma interdigital, y los parches eritematosos o marrones bien definidos o las placas delgadas en áreas intertriginosas deberían aumentar la sospecha de la variante intertriginosa.

Un examen con lámpara de Wood que muestra fluorescencia rojo coral confirma el diagnóstico de eritrasma ( Imagen 15 ). Esta fluorescencia se debe a la producción de porfirinas por C. minutissimum . Una prueba de falso negativo puede ocurrir si el paciente se ha bañado poco antes del examen, ya que las porfirinas son solubles en agua y pueden lavarse [ 12 ].





Imagen 15: Examen con luz de Wood.
El examen con una lámpara de Wood revela fluorescencia rojo coral en la cara interna de los muslos de este paciente con eritrasma.

Tinción de Gram  -  Tinción de Gram de un raspado de piel revelará filamentos y bacilos gram-positivos, consistentes con la detección de C. minutissimum ( imagen 16 ).





Imagen 16: Corynebacterium minutissimum.
Bacterias grampositivas en forma de bastón.

Preparación de KOH:  para pacientes con compromiso interdigital, se sugiere una preparación de hidróxido de potasio (KOH) para raspar la piel para evaluar la infección concomitante por dermatofitos [ 9,14 ].

Otras pruebas:  aunque rara vez se indica, la bacteria se puede cultivar en medios que contienen 20% de suero fetal bovino, 2% de agar y 78% de medio de cultivo de tejidos 199 [ 15 ].

C. minutissimum también se puede ver en una biopsia de piel ( imagen 17 ). El organismo es difícil de detectar en portaobjetos teñidos con hematoxilina y eosina; La visualización se puede mejorar mediante el uso de tinciones especiales, como el ácido periódico de Schiff y Giemsa.


Imagen 17: Biopsia en eritrasma.
Diapositiva de eritrasma teñida con hematoxilina y eosina. Las bacterias son visibles en los niveles superficiales de la epidermis. A menudo se requieren tinciones especiales para apreciar la bacteria en los cortes de patología.

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
Otros diagnósticos dermatológicos tienen características clínicas similares al eritrasma, por ejemplo:

  • Dermatitis seborreica.
  • Psoriasis inversa.
  • Candidiasis.
  • Dermatofitosis.
  • Tiña (pitiriasis) versicolor.
  • Parapsoriasis.
  • Pitiriasis rotunda (puede parecerse a una variante disciforme)

La dermatitis seborreica y la psoriasis inversa pueden imitar el eritrasma intertriginoso. La dermatitis seborreica se sugiere por la presencia de eritema y escamas grasas en el cuero cabelludo, las cejas o los pliegues nasolabiales. Las placas de psoriasis inversa tienden a tener una apariencia más brillante en comparación con el eritrasma y pueden estar acompañadas de otras manifestaciones de psoriasis. La característica fluorescencia rojo coral con el examen con lámpara de Wood distingue el eritrasma de estos trastornos.

La tiña del pie interdigital puede ser clínicamente indistinguible del eritrasma interdigital [ 9 ]. Una preparación de hidróxido de potasio (KOH) ayuda a identificar la dermatofitosis, la tiña versicolor y la candidiasis. Aunque las infecciones por dermatofitos o cándida pueden coexistir con el eritrasma, una preparación de KOH positiva en ausencia de fluorescencia rojo coral sugiere una infección micótica aislada. La tiña crural a menudo exhibe un borde de escala activo, una característica clínica poco común en el eritrasma.

La parapsoriasis en placas pequeñas y la parapsoriasis en placas grandes se caracterizan por placas eritematosas crónicas, asintomáticas o levemente pruriginosas que generalmente se presentan en el tronco y las extremidades proximales.

La pitiriasis rotunda es un trastorno poco frecuente de queratinización que se caracteriza por múltiples placas de 2 a 10 cm, redondas a ovales, hiperpigmentadas o hipopigmentadas en el tronco o las extremidades [ 16 ]. La parapsoriasis y la pitiriasis rotunda pueden diferenciarse entre sí y del eritrasma mediante una biopsia de piel.

TRATAMIENTO
Para pacientes con eritrasma localizado, recomendamos el tratamiento con terapia tópica ( Grado 1B ). La clindamicina tópica, la eritromicina tópica y el ácido fusídico tópico son tratamientos comúnmente utilizados. Todos se aplican generalmente dos veces al día durante 14 días.
Para pacientes con una participación más extensa, sugerimos tratamiento con claritromicina oral o eritromicina oral  ( Grado 2B ).


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sábado, 11 de enero de 2020

PELAGRA.



Hospital "Ángel Pintos" de Azul




IMÁGENES DE LA SALA.   
Presentamos este paciente con lesiones de aspecto pelagroides en el contexto de alcoholismo severo y asociado a carencias nutricionales múltiples. Se observa en la región alta del tórax en zona foto expuesta la presencia de lesiones eritematoescamosas pruriginosas. (Imágenes 1 y 2)









Pocos días de aporte vitamínico, alimentación adecuada y suspensión del alcohol genera  cambios notables en la piel hacia la mejoría franca de las lesiones (imágenes 3,4 y 5).







VITAMINA B3 (NIACINA)
La niacina (ácido nicotínico, nicotinamida ) es un nutriente esencial involucrado en la síntesis y el metabolismo de carbohidratos, ácidos grasos y proteínas. La deficiencia de niacina causa pelagra, que se caracteriza por una dermatitis pigmentada fotosensible (típicamente localizada en áreas expuestas al sol), diarrea y demencia, y puede progresar hasta la muerte; el "4 Ds" sirve como mnemotécnico para las manifestaciones de deficiencia de niacina. 
Fuentes  : la  niacina se distribuye ampliamente en alimentos vegetales y animales. Buenas fuentes incluyen levadura, carnes (especialmente hígado), granos, legumbres, maíz tratado con álcali (como en el maíz utilizado en tortillas) y semillas. Es posible mantener un estado adecuado de niacina en una dieta alta en proteínas (por ejemplo, una ingesta de proteínas de 100 g / día), ya que el triptófano puede convertirse en un derivado de niacina en el hígado. Sin embargo, se requieren alrededor de 60 mg de triptófano para producir 1 mg de niacina, y este proceso requiere vitamina B6 (piridoxina), con una variación individual significativa.

La niacitina es la forma primaria de niacina que se encuentra en los granos maduros, y no está disponible nutricionalmente porque está unida en un complejo con hemicelulosa. La niacina se puede liberar del grano sumergiéndola y cocinando en una solución alcalina, conocida como nixtamalización.

Bioquímica

Química: el ácido nicotínico y la nicotinamida son las dos formas comunes de la vitamina más comúnmente conocida como niacina ( figura 6 ). A través de una serie de reacciones bioquímicas en las mitocondrias, la niacina, la nicotinamida y el triptófano, forman nicotinamida adenina dinucleótido (NAD) y fosfato de NAD (NADP). NAD y NADP son las formas activas de niacina. En general, NAD (H) participa en reacciones redox catabólicas, mientras que NADP (H) es un cofactor en reacciones redox anabólicas.




Metabolismo: el metabolismo de la niacina implica la conversión de NAD y NADP en la dieta en nicotinamida y ácido nicotínico para la absorción intestinal, y luego nuevamente en NAD y NADP para su uso en funciones celulares. NAD y NADP son las principales formas dietéticas de niacina. Estos son primero hidrolizados por enzimas en la luz intestinal a nicotinamida. La nicotinamida se convierte por la microbiota intestinal en ácido nicotínico. Las dos formas de niacina se absorben y liberan en el plasma a través de difusión pasiva y facilitada.  A través de un proceso pasivo, la niacina es absorbida rápidamente por el hígado, los riñones y los eritrocitos. Además, una porción de triptófano en la dieta se puede convertir en nicotinamida en el hígado. Esta conversión, que es ampliamente variable en humanos, proporciona una porción significativa de las necesidades de niacina. Las interrupciones en esta conversión, como los medicamentos, pueden causar pelagra manifiesta. La nicotinamida intracelular y el ácido nicotínico se convierten rápidamente en las formas de coenzima NAD y NADP, que se concentran principalmente en tejidos con altas actividades metabólicas (es decir, músculo e hígado).

Acciones: muchas reacciones redox enzimáticas dependen de NAD y NADP como cofactor. El papel del resto de niacina es aceptar electrones o donar iones de hidrógeno. La mayoría de estas enzimas dependientes de NAD están involucradas en reacciones como la oxidación de ácidos grasos y otras reacciones que producen estructuras químicas que contienen enlaces de alta energía, incluida la generación de NADH por glucólisis y el ciclo del ácido tricarboxílico (TCA) NADP es un cofactor en la síntesis reductiva de los ácidos grasos y esteroides; NADPH es generado por la derivación de hexosa monofosfato. Como componentes esenciales de las reacciones redox y el transporte de hidrógeno, NAD y NADP son cruciales en la síntesis y el metabolismo de carbohidratos, ácidos grasos y proteínas.

Medición: el  estado de la niacina se puede evaluar midiendo la N-metilnicotinamida en orina o midiendo el NAD / NADP eritrocitario (proporción). Sin embargo, estas pruebas no están ampliamente disponibles. Los altos niveles de un producto metabólico de una vitamina, como la N-metilnicotinamida, reflejan concentraciones adecuadas de niacina intracelular.

Deficiencia (pelagra): la  pelagra (que significa "piel en carne viva") se caracteriza por una dermatitis pigmentada fotosensible (típicamente localizada en áreas expuestas al sol), diarrea y demencia. En los Estados Unidos y otros países ricos en recursos, la pelagra tiende a ocurrir en alcohólicos y se ha informado que es una complicación de la cirugía bariátrica, la anorexia nerviosa o la enfermedad malabsorción. La pelagra debido a la deficiencia en la dieta todavía se puede ver en países con recursos limitados donde la mayor parte de la dieta local consiste en maíz o sorgo no tratado. Esto se debe a que la biodisponibilidad de niacina , y por lo tanto su absorción, es pobre a menos que el maíz se trate con álcali, como en el proceso de preparación de tortillas (nixtamalización). Estas características de la dieta se encuentran en India, partes de China y África. En Centroamérica y México, donde el maíz tratado en forma de tortillas es un alimento básico de la dieta local, la Pelagra es rara. La pelagra estaba muy extendida en áreas del sur de los Estados Unidos en las que la dieta se basaba principalmente en maíz. La técnica de enriquecer la harina procesada con niacina, junto con las otras vitaminas B, erradicó efectivamente la pelagra en los Estados Unidos.

El hallazgo más característico de la pelagra es la presencia de una erupción cutánea hiperpigmentada simétrica, similar en color y distribución a una quemadura solar, que está presente en las áreas expuestas de la piel. La dermatitis en el área del cuello expuesta al sol da una apariencia característica que se ha llamado "collar de Casal" ( figura 7 y 8 ). Otros hallazgos clínicos son una lengua roja y muchos síntomas no específicos, como diarrea y vómitos. Los síntomas neurológicos incluyen insomnio, ansiedad, desorientación, delirios, demencia y encefalopatía.




Collar de Casal

Erupción en zona fotoexpuesta de antebrazo.

La deficiencia de niacina también se puede ver en otros tres entornos:

  • Síndrome carcinoide, en el que el metabolismo del triptófano es 5-OH triptófano y serotonina en lugar de ácido nicotínico. Esto conduce a la deficiencia de formas activas de niacina y al desarrollo de pelagra.


  • Uso prolongado de isoniazida , ya que la isoniazida agota las reservas de fosfato de piridoxal, que aumenta la producción de triptófano, un precursor de la niacina . Varias otras drogas inducen deficiencia de niacina al inhibir la conversión de triptófano a niacina, incluyendo 5-fluorouracilo, pirazinamida , 6-mercaptopurina, hidantoína, etionamida , fenobarbital , azatioprina y cloranfenicol.


  • La enfermedad de Hartnup ( MIM # 234500 ) es un trastorno congénito autosómico recesivo causado por un defecto del transporte de membrana en las células intestinales y renales que normalmente son responsables de la absorción de triptófano, un precursor de la niacina. El diagnóstico se realiza mediante la detección de una serie de aminoácidos neutros en la orina, que no se encuentran en pacientes con pelagra en la dieta. El tratamiento está dirigido a agotar las tiendas y complementar la dieta con niacina, así como proteínas y aminoácidos.


Toxicidad:  el efecto secundario mejor establecido de la niacina es la reacción de enrojecimiento asociada con el ácido nicotínico cristalino y no con la nicotinamida. Los síntomas dependen de la dosis pero varían de persona a persona. El enrojecimiento se puede experimentar de forma leve mientras se toman dosis tan pequeñas como 10 mg por día. A pesar de las molestias y la indeseabilidad de las reacciones, no hay secuelas graves por el enrojecimiento.

En dosis farmacológicas (p. Ej., 1000 a 3000 mg / día), los efectos secundarios comunes de la niacina son sofocos, náuseas, vómitos, prurito, urticaria, elevación de las aminotransferasas séricas y estreñimiento. Solo se han reportado unos pocos casos de toxicidad en la literatura cuando se ingirieron menos de 1000 mg de ácido nicotínico por día. Un ensayo clínico asignó dos grupos de sujetos a una fórmula de niacina de acción prolongada o de acción corta, cada una con 500 mg por día. Los sujetos fueron seguidos durante varios meses durante los cuales la dosis de niacina se aumentó gradualmente a una dosis máxima de 3000 mg al día. No hubo toxicidad gastrointestinal o hepática por debajo de 1000 mg de niacina por día. La extensión de la toxicidad fue mínima y principalmente gastrointestinal en el grupo de liberación inmediata, mientras que la elevación leve de la enzima hepática se notó solo en el grupo de liberación lenta. Se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de gota, ya que también se sabe que la niacina eleva la concentración sérica de ácido úrico.

Los efectos secundarios anteriores son más comunes y graves cuando la niacina se administra en dosis de 2000 a 6000 mg por día. A dosis tan altas, el metabolismo hepático se satura y los efectos secundarios de este medicamento se pueden encontrar con mayor frecuencia. También se ha descrito una miopatía inducida por niacina en un paciente que toma dosis de 3000 mg diarios. También se ha informado disfunción hepática y hepatitis fulminante.

Roles terapéuticos:  en dosis moderadas a altas (1000 a 3000 mg al día) de niacina es un agente antihiperlipidémico bien establecido, que disminuye el colesterol de lipoproteína total y de baja densidad (LDL). La nicotinamida es una forma relacionada que no tiene propiedades hipolipemiantes. El uso de ácido nicotínico a menudo está limitado por la escasa tolerabilidad (sofocos, prurito, parestesias y náuseas, como se describió anteriormente), y existen preocupaciones sobre la seguridad de la niacina y su eficacia para los puntos finales clínicos.

La nicotinamida no parece ser efectiva para retrasar o prevenir la aparición de diabetes mellitus tipo 1 en niños.

Requisitos: la  niacina se dosifica como un "equivalente de niacina" (NE), en el que 1 NE es igual a 1 mg de niacina, o 60 mg de triptófano en la dieta. Es de 6 a 12 mg diarios en niños, 16 mg para hombres adultos y 14 mg diarios para mujeres adultas no embarazadas. Estas dosis están muy por debajo de las dosis antihiperlipidémicas de niacina, y no están asociadas con la toxicidad. Se pueden aumentar los requisitos para individuos en diálisis o para aquellos con procesos de malabsorción (por ejemplo, después de una cirugía bariátrica).


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