lunes, 6 de noviembre de 2017

Volver atrás, girando en círculos muy redondos...

En este ejercicio clínico se presenta un caso que es discutido por un médico internista al que se le van proporcionando datos de la historia clínica en forma secuencial, y este analiza el cuadro a la luz de los nuevos elementos, de una manera análoga al proceso diagnóstico en la práctica real de la medicina.



PRESENTACIÓN
Un hombre de 28 años que acude al servicio de urgencias con dolor abdominal náuseas y vómitos. El paciente informó que había tenido dolor intermitente en los  cuadrantes superior  e inferior derechos del abdomen durante 6 semanas. El dolor empeoraba cuando comía alimentos y generalmente disminuía en 1 a 2 horas después de tomar antiácidos. En esta ocasión, el dolor había sido severo y había durado 8 horas. La ingesta de alimentos empeoró el dolor y el cual fue  seguido por un episodio de vómitos no hemáticos ni biliosos. No tenía fiebre o escalofríos.


PONENTE
Los episodios recurrentes y limitados de dolor en el lado derecho del abdomen después de las comidas son característicos del cólico biliar y de la enfermedad de ulcerosa péptica. El aumento de la severidad y la persistencia del dolor en el momento de la presentación actual del paciente podría representar evolución a colecistitis aguda o a perforación ulcerosa. Otras causas de dolor en el lado derecho del abdomen  incluyen apendicitis, hepatitis, colitis, nefrolitiasis, e infarto renal, aunque estos trastornos parecen ser poco probables sobre la base  de la naturaleza recurrente y previamente limitada del dolor.


EVOLUCIÓN
El paciente había recibido un diagnóstico de síndrome de Gilbert 2 años antes cuando su médico de atención primaria notó que tenía hiperbilirrubinemia indirecta aislada. Él paciente  era obeso (índice de masa corporal de 33) y tenía  hígado graso no alcohólico. Nunca había usado tabaco o drogas recreativas y rara vez bebía alcohol. En el examen físico, la temperatura fue de 37.1 ° C, la frecuencia cardíaca de 84 latidos por minuto, la presión arterial 145/90 mm Hg, la frecuencia respiratoria 18 respiraciones por minuto, y la saturación de oxígeno de 100% mientras respiraba aire ambiente. Se sentía incómodo por el dolor abdominal. Había ictericia en escleras. Los exámenes cardíaco y pulmonar fueron normales. Había dolor leve en los cuadrantes superior e inferior derechos del abdomen, sin rebote  ni reacción peritoneal. No había estigmas de enfermedad hepática crónica.


PONENTE
Las causas más comunes de hiperbilirrubinemia indirecta aislada en un adulto son el síndrome de Gilbert y la hemólisis. El hígado graso no alcohólico puede estar asociado con una incomodidad sorda en el cuadrante superior derecho, pero no suele ser causa de dolor intenso. La obesidad y la hemólisis predisponen a los pacientes a la formación de cálculos biliares (de colesterol y  pigmentarios respectivamente). La ictericia del paciente y el dolor en el lado derecho del abdomen sugieren un trastorno hepatobiliar como hepatitis, infiltración hepática, congestión hepática, colecistitis o coledocolitiasis.


EVOLUCIÓN
El recuento de leucocitos fue de 19.800 por milímetro cúbico (86% de neutrófilos, 5% de linfocitos, 8% de monocitos y cero bandas), el nivel de hemoglobina de 16.0 g por decilitro, y el recuento de plaquetas es de 196,000 por milímetro cúbico. Los niveles de electrolitos, nitrógeno ureico en sangre, creatinina y  glucosa eran normales. El total el nivel de bilirrubina fue de 6,7 mg por decilitro  por litro; rango de referencia, 0.2 a 1.1 mg por decilitro), y la bilirrubina directa  era de 2,6 mg por decilitro (rango de referencia, de 0,0 a 0,3 mg por decilitro). La alanina aminotransferasa fue de 185 U por litro (valor normal, menos de 54), la  aspartato aminotransferasa 157 U por litro (rango normal, 10 a 42) y la fosfatasa alcalina 101 U por litro (rango normal, 40 a 130). La albúmina era de 4.7 g por decilitro. El RIN fue 1.1. La lipasa era normal. La tomografía computarizada de abdomen reveló un hígado de tamaño normal con esteatosis leve y esplenomegalia (16 cm) en el diámetro sagital) pero no había cálculos biliares, ni dilatación de la vía biliar ni evidencia de colecistitis. El  apéndice no fue visualizado. El paciente fue ingresado en el hospital y se comenzó con la administración intravenosa de meropenem.


PONENTE
La hiperbilirrubinemia predominantemente indirecta sugiere que el síndrome de Gilbert o  la hemólisis pueden estar acompañando a una  enfermedad aguda. Sin embargo, un dolor en el lado derecho del abdomen, leucocitosis, y un nivel elevado de bilirrubina directa (proporcional a los otros valores bioquímicos del hígado) despiertan  preocupación por colecistitis o coledocolitiasis. Los resultados de la TC no sugieren ninguna condición categóricamente, pero la ultrasonografía es más sensible para la detección de cálculos biliares dentro de la vesícula biliar, y la colangiografía por resonancia magnética para detectar o descartar  coledocolitiasis de forma más definitiva. Aunque el estrés fisiológico y la deshidratación puede contribuir a la leucocitosis, descartar la colangitis es esencial. La hemólisis a veces causa una modesta elevación de los niveles de aminotransferasas (particularmente de aspartato aminotransferasa) además de hiperbilirrubinemia indirecta. La hemoglobina normal no es compatible con un diagnóstico de hemólisis, pero el paciente puede tener hemoconcentración o hemólisis totalmente compensada. Deberían solicitarse un  frotis de sangre periférica  y un recuento de reticulocitos.


EVOLUCIÓN
En el segundo día de hospital, el dolor abdominal disminuido y el recuento de glóbulos blancos disminuyó a 14.200 por milímetro cúbico, pero los valores del hepatograma aumentaron. La  bilirrubina total fue de 19,5 mg por decilitro y el nivel de bilirrubina directa de 11,2 mg por decilitro. La alanina aminotransferasa  era de 519 U por litro,  aspartato aminotransferasa nivel 188 U por litro, y la fosfatasa alcalina de 171 U por litro. La prueba de anticuerpos de superficie de hepatitis B fue positivo. Antígeno de superficie de Hepatitis B y anticuerpos para hepatitis A (IgM), hepatitis C y antígeno core de hepatitis B  fueron negativos. La ceruloplasmina era normal. Los FAN y los anticuerpos antimitocondriales fueron negativos. La ultrasonografía de abdomen reveló una vesícula llena de barro biliar con engrosamiento de la pared y líquido pericolecístico, hallazgos consistente con colecistitis aguda (Fig. 1A). No había dilatación de la vía biliar común del conducto ni coledocolitiasis. La colangiopancreatografía  por resonancia magnética confirmó estos hallazgos (Fig. 1B). Infiltración grasa del hígado y esplenomegalia se observaron en ambos estudios. Las venas porta y hepáticas eran permeables y su flujo era normal en la ecografía.














Figura 1.  Ultrasonografía  y   Colangiopancreatografía de la vesícula biliar.
Una imagen ultrasonográfica del abdomen (Panel A) muestra una vesícula biliar llena de barro biliar (flecha), con engrosamiento de la pared de la vesícula biliar (asteriscos) y una pequeña cantidad de líquido pericolecístico (puntas de flecha). En la imagen de RMN en T2 con supresión grasa (Panel B) muestra engrosamiento de la pared de la vesícula biliar e irregularidad con líquido pericolecístico asociado (puntas de flecha) y una cantidad moderada de barro en la vesícula biliar (flecha).



PONENTE
El aumento brusco en el nivel de bilirrubina directa puede ser explicado por la colecistitis aguda con gran inflamación (síndrome de Mirizzi),  y/o transitoria obstrucción de la vía biliar por barro biliar o microlitiasis, superpuesta a la hepatopatía crónica del paciente ( hígado graso no alcohólico). La ultrasonografía y la colangioresonancia magnética mostraron  colecistitis aguda  que puede causar ictericia leve incluso en ausencia de obstrucción de la vía biliar principal. La coledocolitiasis causa ictericia más franca aunque en estos casos el nivel de la bilirrubina directa es típicamente inferior a 10 mg por decilitro. Es posible que tanto el barro biliar como  un cálculo biliar transitoriamente obstruyan  la vía biliar biliar común antes de que el método  más sensible de imágenes detecte la causa por ejemplo coledocolitiasis. Estos estudios diagnósticos  se realizaron en el segundo día de hospital; la reducción del dolor apoya esa hipótesis. El nivel de bilirrubina indirecta permanece alto, pero la hemólisis o el síndrome de Gilbert rara vez  elevan la bilirrubina indirecta  a más de 5 mg por decilitro. La combinación de enfermedad hepática y hemólisis en un paciente joven debe impulsar la consideración de enfermedad de Wilson. Sin embargo, el paciente no tiene un desproporcionado aumento de la aspartato aminotransferasa ni de la alanina aminotransferasa que son típicos de la enfermedad de Wilson, y por otro lado el nivel de ceruloplasmina es normal. Dado el elevado nivel de aminotransferasas, es importante considerar causas virales, tóxicas, vasculares y autoinmunes de hepatitis. El panel estándar  para hepatitis virales fue negativo, aunque falsos negativos pueden ocurrir. La prueba de reacción en cadena de la polimerasa pueden complementar al panel básico utilizado para  hepatitis cuando se sospecha fuertemente infección viral (por ej infección aguda por el virus de la hepatitis C). Pruebas para virus que ocasionalmente infectan el hígado como citomegalovirus, virus de Epstein-Barr y virus del herpes simple: también deben tenerse en cuenta. Sería útil preguntar al paciente sobre el uso de acetaminofeno, otros medicamentos de venta libre y suplementos nutricionales que podría causar efectos hepatotóxicos. No existían antecedentes de hipotensión arterial severa u obstrucción de la vena hepática observados en la ecografía que pudiesen  sugerir una causa vascular de la lesión hepática.
La esplenomegalia es poco probable que sea atribuible a la hipertensión portal, dado el nivel  normal de albúmina RIN normal, y recuento de plaquetas normal. proporción de albúmina, relación internacional normalizada. La esplenomegalia podría sugerir en cambio infiltración (por ejemplo, infección o cáncer) o acumulación de glóbulos rojos anormales en el contexto de enfermedad hemolítica


EVOLUCIÓN
En el tercer día de hospital, el dolor abdominal se resolvió, y el paciente permaneció afebril. Los niveles de bilirrubina total bajaron a  5.7 mg por decilitro y el nivel de bilirrubina directa a 2,5 mg por decilitro. La alanino aminotransfersa  alanine fue de 292 U por litro, el nivel de aspartato aminotransferasa 89 U por litro, y el nivel de fosfatasa alcalina 174 U por litro. Meropenem se suspendió. El paciente fue dado de alta a su casa, y remitido a cirugía para una colecistectomía electiva, y programada y con una cita para medicina general al día siguiente. 



PONENTE
El cuadro clínico es consistente con colecistitis aguda y obstrucción biliar transitoria superpuesta (por ejemplo, por pasaje de barro o cálculos biliares). La resolución rápida es más típica del barro biliar que el de una hepatitis viral o tóxica



EVOLUCIÓN
En la consulta  clínica del día siguiente, un médico que no había conocido al paciente durante la internación, revisó los resultados de sus prueba de 2 años antes. En dichas pruebas, junto a una bilirrubina indirecta de 1,9 mg por decilitro, el paciente había tenido una lactato deshidrogenasa elevada en un nivel de 320 U por litro (rango normal, 120 a 220) y un nivel de haptoglobina de menos de 8 mg por decilitro (rango normal, 26 a 240). Sus niveles de aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, y la fosfatasa alcalina eran normales en ese momento. El nivel de hemoglobina era de 15.0 g por decilitro, y el volumen corpuscular medio fue de 83.6 fl, con una concentración media de hemoglobina corpuscular de 37 g por decilitro (rango normal, 32 a 36) y un ancho de distribución de glóbulos rojos del 15.7% (normal rango, 11.5 a 14.5). La revisión del informe de una  ecografía de 2 años antes reveló hepatomegalia con infiltración de hígado graso y esplenomegalia (16 cm en el diámetro sagital). No había cálculos biliares.


PONENTE
La hiperbilirrubinemia indirecta sostenida, una elevación del nivel de lactato deshidrogenasa, un indetectable nivel de haptoglobina y esplenomegalia con una  hemoglobina  normal sugiere una hemólisis compensada. La anemia hemolítica puede ser causada por procesos inmunes, microangiopáticos o infecciosos, o puede ser el resultado de anormalidades congénitas de la membrana de los eritrocitos, de las enzimas o de la hemoglobina tales como son la esferocitosis hereditaria, la deficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa, la anemia drepanocítica  y la talasemia. La elevada concentración de hemoglobina corpuscular media es particularmente característica de la esferocitosis hereditaria


EVOLUCIÓN
Estudios de laboratorio de la visita clínica después del alta revelaron un porcentaje de reticulocitos del 3.2% (rango normal, 0.5 a 2.2) y un recuento absolutos de reticulocitos  de 172.100 por milímetro cúbico (normal rango, 31,500 a 108,800). El frotis de sangre periférica obtenido en esa cita y en el primer día de hospital fueron revisados por un hematopatólogo y mostró los cuerpos de Pappenheimer (gránulos que contienen hierro) pero no había acantocitos, esquistocitos o esferocitos. En esa misma cita, la madre del paciente recordó que el padre del paciente había sido sometido a una colecistectomía por cálculos biliares a los 27 años de edad.


PONENTE
La reticulocitosis sostenida en este paciente es una respuesta compensatoria a la hemólisis en curso. El antecedente  de cálculos biliares de su padre a una edad temprana sugiere una anemia hemolítica hereditaria con cálculos biliares pigmentarios. Anemia falciforme, talasemias, y  esferocitosis hereditaria causa colelitiasis prematura, pero el frotis de sangre periférica no muestra evidencia de estas condiciones. Además, las talasemias se caracterizan por microcitosis y la talasemia sintomática y la enfermedad de células falciformes típicamente se manifiesta en la infancia y están asociados con  anemia. El paciente probablemente tuvo una lesión hepática transitoria de obstrucción de la vía biliar por barro biliar o un cálculo secundario a un estado hemolítico hereditario crónico. Lo atípico de la obstrucción biliar transitoria en este paciente es la ausencia de dilatación de la vía biliar común en múltiples estudios de imágenes, e hiperbilirrubinemia marcada, aunque esta última probablemente sea multifactorial. La historia  familiar, la concentración hemoglobínica corpuscular media elevada  y la hemólisis crónica compensada con una predisposición hacia la formación de cálculos biliares apuntan a un diagnóstico de esferocitosis hereditaria. Los esferocitos son casi universales en la esferocitosis hereditaria pero pueden no ser vistos en el frotis de sangre periférica en casos leves en los que el número de glóbulos rojos deformados es bajo.


EVOLUCIÓN
Cuatro semanas después, el paciente se sometió a una colecistectomía  laparoscópica, que reveló múltiples cálculos biliares pigmentarios, el  más grande de 1,0 cm por 0,6 cm por 0,6 cm. Un frotis de sangre periférica perioperatorio  que fue revisado por un segundo hematopatólogo mostró esferocitos ocasionales. Un mes después de la colecistectomía, el paciente vio a un hematólogo. Los valores de laboratorio de esa visita mostraron una normalización del nivel de aminotransferasas  y un retorno a los valores basales  de bilirrubina total (3.3 mg por decilitro) con una bilirrubina directa  de 0,9 mg por decilitro. La prueba de  fragilidad osmótica reveló una mayor fragilidad de los eritrocitos, y la determinación por citométría de flujo de colorante eosina-5'-maleimida (EMA) mostraron una disminución de  la fluorescencia, que confirmó el diagnóstico de esferocitosis hereditaria. La prueba de antiglobulina directa (reacción de Coombs), no se realizó. Un frotis de sangre periférica que se obtuvo 7 meses después mostró múltiples esferocitos (Fig. 2).






Figura 2. Frotis de sangre periférica.
Un frotis de sangre periférica (tinción de Wright) muestra esferocitos (selectivamente indicado por flechas).





Para evaluar el síndrome de Gilbert concomitante (uridine diphosphoglucuronato-glucuronosyltransferase), se realizó el genotipado 1A1 (UGT1A1). El resultado mostró heterocigosidad para el polimorfismo TA7. Aunque los niveles de bilirrubina pueden estar ligeramente elevados  en estados heterocigotos, se requiere típicamente homocigosidad  para diagnosticar síndrome de Gilbert definitivamente. El aumento crónico de la bilirrubina indirecta en este paciente fue atribuido a esferocitosis hereditaria.
Siete meses después, el paciente se sentía  bien, sin recurrencia de su dolor abdominal




COMENTARIO
Una exacerbación aguda de un cuadro de dolor intermitente en el lado derecho del abdomen  asociado con hiperbilirrubinemia y aminotransferasas  elevadas  sugirieron un evento común por su prevalencia: colecistitis aguda con obstrucción biliar transitoria por barro biliar o cálculos. Sin embargo, habías algunas pistas ocultas o latentes en su historia clínica, que incluía el laboratorio donde existía evidencia de hemólisis, una concentración de hemoglobina  corpuscular media alta y una esplenomegalia que mirados en conjunto sugirieron una causa poco común del cuadro: la esferocitosis hereditaria.
La esferocitosis hereditaria es la anemia hemolítica causada por un defectos en las proteínas de membranas de glóbulos rojos más común, con una incidencia de 1 caso por 2000 personas de ascendencia del norte de Europa.1 En la esferocitosis hereditaria, deficiencias en las proteínas de membrana o  en las proteínas del citoesqueleto proteínas citoesqueléticas asociadas, secundarias a mutaciones genéticas heredadas dan como resultado una interacción debilitada  entre la membrana y el citoesqueleto (Fig. 3). Esto lleva a la degradación de la membrana mediante vesiculación y pérdida progresiva de la membrana, a medida que los glóbulos rojos pasan a través de los senos esplénicos. La forma esférica resultante conduce a una menor deformabilidad y al aspecto característico en el frotis de  sangre periférica. Estos esferocitos tienen dificultad para pasar a través de las estrechas fenestraciones  de los sinusoides venosos y son destruidos por los macrófagos dentro del bazo.1














Figura 3. Hemólisis en la esferocitosis hereditaria.
El panel A muestra la estructura de un glóbulo rojo normal y un esferocito; los insertos muestran interacciones entre la membrana y el citoesqueleto mediados por las proteínas de banda 3, banda Rh, y banda 4.(2),  y anquirina; la glicoforina C, banda 3, Rh, banda 4 (3),  y actina;  α-espectrina y β-espectrina.
Las mutaciones genéticas de cualquiera de las proteínas sombreadas pueden conducir a deficiencias que causan esferocitosis hereditaria. La interrupción de la conexión entre la bicapa lipídica y el citoesqueleto produce microvesiculación, pérdida de membrana y formación de esferocitos.
El panel B muestra  la pulpa roja del bazo en la que los glóbulos rojos pasan de los senos a los sinusoides a través de espacios estrechos entre las células endoteliales. Los esferocitos son menos deformables debido a una reducida relación superficie/volumen  retiénendose selectivamente en los senos , donde se produce destrucción adicional o hemólisis.







Los pacientes con esferocitosis hereditaria típicamente se presentan  con anemia hemolítica, ictericia, esplenomegalia, una concentración de hemoglobina corpuscular media elevada  y esferocitosis. La esferocitosis  hereditaria leve, que este paciente tenía, se distingue de la forma moderada y severa de esferocitosis hereditaria por el grado de anemia (nivel de hemoglobina, por lo general de 11 a 15 g por decilitro), reticulocitosis (porcentaje de reticulocitos, generalmente 3% a 6%), bilirrubinemia generalmente de 1 a 2 mg por decilitro y esferocitosis (generalmente de 2 a 3 esferocitos) por campo de gran aumento) .1 Tradicionalmente, la medición de la hemólisis en una solución hipotónica (la prueba de fragilidad osmótica), se ha utilizado para confirmar el diagnóstico en pacientes en quienes las características estándar de laboratorio son insuficientes. Sin embargo, los resultados de las pruebas son normales en 10 a 20% de los pacientes con esferocitosis hereditaria y pueden ser anormales en pacientes con otras causas de esferocitosis, como la anemia hemolítica autoinmune.2 La prueba de unión de EMA es un ensayo de  citometría de flujo que detecta disminución de la unión del colorante EMA a la proteína de la banda 3; la deficiencia de esta proteína es una característica fisiopatológica central en la esferocitosis hereditaria. El test de unión a EMA tiene una sensibilidad del 90% y una especificidad del 95%, y es ahora el métrodo diagnóstico preferido en casos equívocos.3 La esplenectomía es el tratamiento para los síntomas de la esferocitosis hereditaria moderada o grave. 2 La esplenectomía no cambia las alteraciones  del citoesqueleto de los eritrocitos, pero elimina el foco primario de la hemólisis. El consenso actual desalienta la esplenectomía en  la esferocitosis hereditaria leve porque los riesgos asociados con el  inmunocompromiso resultante supera el riesgo de complicaciones hemolíticas.2 En pacientes con esferocitosis hereditaria moderada o grave, esta relación riesgo-beneficio se invierte porque la esplenectomía  disminuye sustancialmente la hemólisis y la incidencia de cálculos biliares pigmentarios. La incidencia de colelitiasis entre los niños y adultos jóvenes con esferocitosis hereditaria es aproximadamente 40% .4, 5 La colecistectomía está  generalmente reservada para pacientes con síntomas de enfermedad  colelitiásica. Estudios retrospectivos han demostrado que los niños con esferocitosis hereditaria leve que se someten a colecistectomía dirigida por síntomas, con poca frecuencia  requieren esplenectomía posterior 6,7; estos hallazgos sugieren que la esplenectomía en el momento de la colecistectomía no está indicada en estos pacientes. Varias  oportunidades se perdieron en este paciente para establecer el diagnóstico de esferocitosis hereditaria. El primer médico ambulatorio que lo vio dos años antes, probablemente consideró la  hemólisis sobre la base de  las  pruebas que le solicitó,  lactato deshidrogenasa y haptoglobina. Sin embargo, el nivel normal de hemoglobina  puede haber proporcionado una falsa confianza del profesional y lo desalentaron en continuar por elcamino de la hemólisis como mecanismo de base y se conformó estableciendo  un diagnóstico del síndrome de Gilbert (aunque la esplenomegalia no podría ser explicada por este diagnóstico). Los médicos que lo vieron durante la  hospitalización no buscaron  un diagnóstico unificador raro  porque la obesidad del paciente proporcionó un explicación de sus cálculos biliares. Finalmente, cuando la hemólisis fue reconocida después del alta  a través una revisión retrospectiva de todos los datos tanto como paciente ambulatorio que como internado, el hallazgo de los esferocitos  que estaban inicialmente ausentes. Sin el conocimiento altamente especializado de que los esferocitos pueden no ser visibles en tanto como el  2 a 3% de los pacientes con esferocitosis hereditaria leve, era difícil de  defender  este diagnóstico.8 
Un diagnóstico de esferocitosis hereditaria leve 2 años antes no habría justificado una esplenectomía, ni colecistectomía, ni  medicamentos o metodología de detección de colelitiasis. Sin embargo,  si el paciente hubiese conocido su condición de esferocitosis hereditaria y así su  riesgo asociado  a padecer  enfermedad de cálculos biliares, él podría haberse  presentado al sistema de atención médica antes por su cuadro  de 6 semanas de dolor abdominal episódico. La ultrasonografía ambulatoria y una aceleración de la  colecistectomía podrían  haber evitado el costo y las complicaciones asociadas con la colecistitis aguda y obstrucción transitoria del conducto biliar común, que implicaban hospitalización, exposición a la radiación, riesgo de pancreatitis y una incomodidad sustancial.
En retrospectiva, es fácil ver cómo el escrutinio de la concentración de hemoglobina corpuscular media elevada  o una investigación temprana sobre la historia familiar podría haber apuntado a la esferocitosis hereditaria. Sin embargo, los desafíos de reconocer la hemólisis sin anemia y reconocer esferocitosis hereditaria sin esferocitos fueron importantes.
Todos los clínicos aspiran a discernir patrones de diagnóstico cuando ellos se visibilizan por  primera vez, pero a veces   el derrotero hacia la verdad no es directo, sino que tenemos que ir y volver sobre nuestros propios pasos, muchas veces girando en círculos muy redondos, como  esferocitos…




CONCLUSIONES DEL CASO

Otra vez un caso nos enseña cómo la mirada retrospectiva que hurga en los antecedentes, en historias o registros pasados, en causas de internaciones anteriores, o como en este caso, un dato de bilirrubina indirecta ligeramente elevada en un laboratorio de dos años atrás, erróneamente diagnosticado de síndrome de Gilbert. El médico que lo asistió en aquella oportunidad estuvo muy cerca de arribar a un diagnóstico de anemia hemolítica sobre la base de esplenomegalia, bilirrubina indirecta y LDH elevadas asociados a haptoglobina baja, todos estudios solicitados apropiadamente y dirigidos a confirmar las sospechas clínicas. Sin embargo, la ausencia de anemia y la inespecificidad de los hallazgos del frotis de sangre periférica (la falta de microcitos, hipocromía y target cells sugestivos de talasemia, la falta de drepanocitos sugestivos de anemia de células falciformes, la ausencia de esferocitos sugestivos de esferocitosis hereditaria o secundaria, la falta de esquistocitos y plaquetopenia sugestivos de microangiopatía trombótica etc), desalentaron al médico en su búsqueda, quien encontró en el síndrome de Gilbert una forma de explicar la situación y tranquilizar su conciencia, al menos en parte ya que la esplenomegalia ya presente en aquel momento quedaba sin aclarar. A veces es necesario releer la historia pasada del paciente en lugar de solicitar nuevos estudios para entender el caso desde una perspectiva más completa. Finalmente digamos que este caso nos deja dos enseñanzas que es muy importante no olvidar, en primer lugar que la ausencia de anemia no descarta hemólisis, la hemólisis compensada es una situación perfectamente posible cuando la médula ósea alcanza a reponer con su expansión eritroide el generalmente bajo nivel de hemólisis como sucedió en este caso de esferocitosis leve. En segundo lugar que no se puede descartar esferocitosis hereditaria sobre la base sólo de un frotis de sangre periférica.Existe la posibilidad de esferocitosis sin esferocitos al menos en algún punto de la evolución de la enfermedad.          








Fuente:  
CIRCLING BACK FOR THE DIAGNOSIS
Joseph Rencic, M.D., Mengyu Zhou, M.D., Gerald Hsu, M.D., Ph.D.,
and Gurpreet Dhaliwal, M.D.

References
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2. Bolton-Maggs PH, Langer JC, Iolascon
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hereditary spherocytosis — 2011 update.
Br J Haematol 2012; 156: 37-49.
3. Bianchi P, Fermo E, Vercellati C, et al.
Diagnostic power of laboratory tests for
hereditary spherocytosis: a comparison
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Haematologica 2012; 97: 516-23.
4. Bates GC, Brown CH. Incidence of
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High incidence of early cholelithiasis detected
by ultrasonography in children and
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J Pediatr Hematol Oncol 2003; 25: 952-4.
6. Ruparel RK, Bogert JN, Moir CR, et al.
Synchronous splenectomy during cholecystectomy
for hereditary spherocytosis:
is it really necessary? J Pediatr Surg 2014;
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7. Alizai NK, Richards EM, Stringer MD.
Is cholecystectomy really an indication for
concomitant splenectomy in mild hereditary
spherocytosis? Arch Dis Child 2010;
95: 596-9.
8. Mariani M, Barcellini W, Vercellati C,
et al. Clinical and hematologic features of
300 patients affected by hereditary spherocytosis
grouped according to the type of
the membrane protein defect. Haematologica
2008; 93: 1310-7.




lunes, 30 de octubre de 2017

ATENEO HOSPITAL PINTOS 20/09/2017. VARÓN DE 72 AÑOS CON LINFOMA PRIMARIO DE SISTEMA NERVIOSO CENTRAL.


Hospital"Dr. Ángel Pintos" de Azul
Sexo: masculino. Edad: 72 años.
Estado civil: Casado.
Ocupación: Jardinero.
Procedencia: Chile.
Fecha de ingreso: 28 de junio de 2017.

MOTIVO DE INTERNACIÓN: Hemiparesia braquiocrural izquierda. Hipertensión arterial.

ENFERMEDAD ACTUAL: Paciente que ingresa en el nosocomio por Guardia presentando ansiedad, cefalea intensa, confusión mental y marcha inestable. Estas manifestaciones clínicas llevaban doce horas de evolución.
Un cuadro similar, acaecido en mayo de 2017, motivó una internación donde se diagnosticó una lesión focal intracraneal occipital derecha.  El paciente no efectuó los controles  pertinentes con su neurocirujano, ni tampoco se apegó a los tratamientos farmacológicos impuestos luego del alta hospitalaria.

ANTECEDENTES PATOLÓGICOS:
Hipertensión arterial tratada con candesartán, con una dosis diaria de 8 mg.
Hiperplasia prostática benigna. Tamsulosina 0.4 mg a la noche.
Eccema psoriasiforme (biopsia). Prurito intenso. Meprednisona 30 mg y 20 mg por 14 días. Cetirizina 10 mg por día. Hidroxicina 25 mg por día. Buena evolución, con remisión de las lesiones.
Vitíligo.
Intertrigo micótico en pie con onicomicosis (tiñas pedis y unguium). Clotrimazol en pasta.
Un análisis de sangre oculta en materia fecal: Resultado positivo.

En la internación previa de un mes antes ya mencionada  se llevó a cabo una TC de encéfalo y tóraco-abdomino-pélvica informada como: 
Encéfalo: Imagen hiperdensa de 15 mm de diámetro en región corticosubcortical del territorio limítrofe de la arteria cerebral posterior derecha que presenta un leve realce luego de la administración de contraste endovenoso y halo de edema perilesional. Impresión diagnóstica: metástasis.
 Tórax con contraste endovenoso: Derrame pleural bilateral de ligera magnitud.
Abdomen con contrastes oral y endovenoso: Calcificación de 10 mm de diámetro en el lóbulo hepático derecho. Calcificación de vesícula prostática.
Resonancia magnética de encéfalo sin contraste (Figuras 1 y 2)


Figura 1







INTERNACIÓN EXAMEN FÍSICO 
Vigil y lúcido. Regular a mal estado general.
Foco neurológico motor izquierdo. Hemiparesia braquiocrural izquierda.
Cefalea occipital.
Hipertensión arterial (190/90 mm de Hg).
Fallas mnésicas. Hipoprosexia. Ansiedad. Alucinaciones visuales.
Incontinencia de orina.
Prurito sine materia.


DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Lesión ocupante de espacio cerebral.
ACV isquémico.
AIT.
Crisis hipertensiva.
Trastorno de conversión.


LABORATORIO:
Hemograma: GB: 11.200/mm3. GR: 4.120.000/mm3. Hb: 13.50 g/dl. Hto.: 38 %. VCM: 83 µm3. Plaquetas: 262.000/mm3. Glucemia: 130 mg/dl. Urea: 27 mg/dl. Creatinina: 0.88 mg/dl.
Coagulograma: TP: 13 segundos. CP: 100 %.
ECG: Signos de hipertrofia del ventrículo izquierdo.
Ionograma: Na+: 145 mEq/l. K+: 4.66 mEq/l. Cl-: 107 mEq/l.
VIH: negativo (ELISA)
Sedimento urinario y urocultivo: Sin evidencias de infección urinaria.

Rx de tórax. (figura 3)




TC de cerebro sin contraste: Imagen hiperdensa de 15 mm de diámetro en región corticosubcortical del territorio limítrofe de la arteria cerebral posterior derecha que presenta halo de edema perilesional.

IMPRESIÓN DIAGNÓSTICA CONSIDERANDO LA TC ACTUAL Y LA PREVIA
Lesión focal intracraneana crónica
Se contacta con médico neurocirujano tratante, quien indica internación con las siguientes prescripciones:
Reducir la presión arterial.
Dexametasona 8 mg: 1 ampolla cada 12 horas (EV).
Fenitoína sódica: 100 mg cada 8 horas (VO).
Cefalea: Ibuprofeno, 400 mg cada 8 horas (VO).
Se llevó a cabo una  Ecografía abdominal: Sin particularidades.
Interconsulta con el servicio de Gastroenterología: SOMF +. Búsqueda de tumor primario.

EVOLUCIÓN
Buena evolución.
Normotenso.
Sin signos de déficit neurológico.
Cefalea leve localizada  en occipucio.
Se otorga el alta con indicaciones de medicación (losartán, fenitoína y meprednisona), visita al gastroenterólogo y cirugía en quince días para biopsia del tumor.
Se llevó a cabo biopsia de la lesión cerebral

 
Figura 4



Figura 5



Figura 6



BIOPSIA:  LINFOMA DE CÉLULAS GRANDES (Figuras 4,5 y 6)



Informe biopsia (Figura 7)


Inmunomarcación (Figura 8)




LINFOMA PRIMARIO DEL SNC
Linfoma no Hodgkin (LNH) extranodal que se desarrolla dentro del cerebro, médula espinal, ojos o leptomeninges; sin evidencia de afectación sistémica ni antecedentes de linfoma sistémico.
Constituye el 2 % de los linfomas extranodales. 1 % de los tumores intracraneales. 1 % de los linfomas no Hodgkin.
Relación estrecha entre las infecciones con HIV y EBV.
Histología: LNH de células B de alto grado, generalmente del tipo difuso de células grandes, inmunoblástico o linfoblástico. Las tinciones de reticulina demuestran que las células infiltrantes están separadas una de otra por un material que se tiñe con plata (patrón “en anillo” característico del linfoma encefálico primario).
Factores de riesgo: Edad mayor a 60 años. Estados de inmunodeficiencia congénita, adquirida (HIV) o iatrogénica (pacientes trasplantados).
Actualmente, existe una disminución de la incidencia en pacientes que viven con el HIV, y un incremento en personas inmunocompetentes mayores de 60 años sin que se haya podido identificar la causa.
Lesiones únicas o múltiples. TC: Hiperdensas. RMN: Hipointensas. Realce en anillo con contraste.


CLÍNICA
Cefalea. Alteración del comportamiento y/o del nivel de conciencia. Déficit focal neurológico. No suelen existir síntomas B.
Neoplasia de rápido crecimiento.
Plan de estudio: HIV. Fondo de ojo. TC toracoabdominal. RM del neuroeje. PBMO. PL.
Tumor muy agresivo y de mal pronóstico.
Sin tratamiento, la mediana de supervivencia es de 2-3 meses. La radioterapia prolonga la supervivencia hasta 12-18 meses, y la quimioterapia hasta 32 meses.
Tumores muy sensibles al tratamiento con corticoides, pudiendo incluso llegar a desaparecer la lesión.
Quimioterapia supera a la radioterapia (neurotoxicidad). El citostático de elección en inmunocompetentes es el metotrexato a altas dosis. En pacientes con HIV se prefiere la radioterapia a la quimioterapia.
El 50 % reaparece la enfermedad luego del tratamiento, en los dos primeros años. En estas recaídas, se puede utilizar radioterapia, metotrexato, temozolomida, rituximab, topotecán o citarabina.



 





 Presentó
 Bernardo Quattrocchio – 
Residente de primer año de Clínica Médica
Hospital Municipal de Azul "Dr. Ángel Pintos"

sábado, 21 de octubre de 2017

ATENEO HOSPITAL PINTOS 18/10/2017. OJO ROJO DOLOROSO.

OJO ROJO DOLOROSO
 
Hospital "Dr. Ángel Pintos" de Azul





OBJETIVO
Reconocer las patologías que causan Ojo Rojo y Doloroso
Ser capaz de realizar tratamiento de urgencia
Derivar al especialista de forma oportuna



Paciente 43 años sexo masculino.

MOTIVO DE CONSULTA: dolor intenso de cabeza, náuseas y vómitos asociados a la disminución de la visión y ojo rojo. Figura 1




Figura 1


ENFERMEDAD ACTUAL se presenta a la consulta un paciente de 43 años que se encontraba en el cine cuando de repente comenzó con dolor intenso de cabeza y en el ojo derecho que se irradia al hemicráneo asociado a náuseas y vómitos.
Consulta al servicio de urgencia en el que usted se encuentra de guardia

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL:
Al ojo rojo lo podemos dividir en diferentes tipos según la forma de su inyección que pude ser conjuntival periférica, ciliar, o mixta.
Figura 2



Figura 2. Tipos de inyección conjuntival.

Esta división nos permitirá reconocer las patologías frente a las cuales estamos presente.
Las inyecciones conjuntivales periféricas nos hablan de problemas de superficie.
La inyección ciliar nos hace pensar en procesos de afección más profundos ya que están generando dilatación y congestión de plexos vasculares profundos
Las formas de inyección mixta se trata de una combinación de ambas y existe una patología específica que genera este tipo de congestión la cual veremos más adelante


CAUSAS
  • Conjuntivitis
  • Afecciones de la cornea
  • Uveítis
  • Glaucoma Agudo


Las principales patologías que producen ojo rojo doloroso son las conjuntivitis que las vamos a dividir en agudas y crónicas, las afecciones de la córnea que van desde CE corneales o subtarsales, queratitis infecciosa, úlceras. Uveítis que se dividen en anteriores, posteriores y panuveítis. Glaucoma agudo.

INTERROGATORIO BÁSICO:
Qué preguntas harían a un paciente que acude a la urgencia por ojo rojo doloroso?
El interrogatorio básico o abordaje del paciente con ojo rojo doloroso es el siguiente. Él mismo nos podrá guiar sobre cuál es la patología que está causando el problema en cuestión

  • Disminución de la agudeza visual
  • Sensación de cuerpo extraño
  • Fotofobia
  • Secreción
  • Trauma
  • Lentes de contacto


CONJUNTIVITIS
  • Agudas (Figura 3)


Figura 3. Conjuntivitis aguda




  • Crónicas (Figura 4)



Figura 4. Conjuntivitis crónica


Las conjuntivitis generan una inyección conjuntival a predominio periférico. Está asociada fundamentalmente a secreción, sensación de CE, pero puede no tener tanta secreción sobre todo en las formas alérgicas o las blefaroconjuntivitis.
El paciente refiere levantarse con los ojos pegados y muchas veces tienen familiares o amigos que están cursando un cuadro de conjuntivitis.
Las conjuntivitis pueden ser algo distintas según su etiología.
Las formas infecciosas son las bacterianas y las virales. Las formas bacterianas se caracterizan por presentar mayor secreción que las formas virales.  Las cuales conjuntivitis virales cursan  fundamentalmente con epífora, sensacion de CE, picazón y clásicamente presentan adenopatía preauricular.

QUERATITIS / ULCERA DE CORNEA

FORMAS CLÍNICAS
  • Úlcera Simple
  • Úlcera dendrítica o Herpética
  • Úlcera del Zona Oftalmico (Zoster)
  • Queratitis Fototraumática
  • Queratitis por lagoftalmos
  • Cuerpo extraño Corneal


TIPOS DE AFECCIÓN CORNEAL
  • Úlcera simple es la forma más frecuente (Figura 5).



Figura 5. Úlcera simple de córnea

Muchas veces relacionado con traumatismo previo, introduccion de CE o lente de contacto

  • Ulcera dendrítica: Es la típica ulcera con características dendríticas  (Figura 6
  • Figura 6. Úlcera dendrítica



  • Queratitis fototraumática: Es una queratitis difusa provocada por la acción de los rayos UV que se generan en el arco de soldadura. Los pacientes que no usan máscara de proteccion sufren estas queratitis que tipicamente provocan mucho dolor durante la noche.(Figura 7)



Figura 7. Queratitis fototraumática (soldadura con autógena)






  • Cuerpo extraño corneal: Esta asociado al antecedente de trabajo con amoladora por ejemplo (Figura 8)

Figura 8. Cuerpo extraño corneal.




UVEÍTIS

CLASIFICACIÓN

  • Anterior
  • Intermedia
  • Posterior
  • Panuveítis

Las uveítis se dividen según el compartimiento que afectan. Aquí nos vamos a referir a las uveítis anteriores que son las más frecuentes.

UVEÍTIS – ANTERIOR

SÍNTOMAS:
  • Disminución de la visión
  • Dolor leve
  • Fotofobia


SIGNOS:
  • Inyección Ciliar
  • Precipitados queráticos
  • Disminución PIO
  • Sinequias

Figuras 9 y 10




Figura 9. Uveítis.Sinequias



Figura 10. Uveítis



GLAUCOMA AGUDO

SÍNTOMAS:
  • Dolor ++++
  • Disminución de la visión
  • Halos alrededor de las luces
  • Nauseas y vómitos


SIGNOS
  • Inyección mixta
  • Dilatación pupilar intermedia
  • Edema corneal
  • Cámara estrecha
  • Aumento del Tono ++++
Figura 11, 12
Figura 11. Glaucoma agudo
Figura 12. Grados de ángulo agudo predictores de glaucoma de ángulo agudo. 




TRATAMIENTO  DEL GLAUCOMA AGUDO:
B-Bloqueante Tópico: Timolol 0,5%
Agonista alfa 2 Tópico: Brimonidina
Acetazolamida V.O.: 500mg en una única toma
Corticoide Tópico: Pueden o no estar presentes.

REEVALUAR EN 1HORA
Repetir tratamiento tópico y Agregar Manitol endovenoso (1 a 2 grs/Kg)


TRATAMIENTO DEFINITIVO (Figura 13)


Figura 13. Tratamiento definitivo de glaucoma.


SÍNTOMAS Y SIGNOS DE LAS PRINCIPALES ENTIDADES QUE CURSAN CON OJO ROJO
Figura 14















Presentó
Dr. Tomás Cubero.
Especialista en oftalmología